《亞當與夏娃》是馬薩喬的代表作。馬薩喬是一個對藝術十分著迷的人。他對一切都漠不關心，無憂無慮，鬆鬆散散，為此人們給他取一個綽號“馬薩喬”——有傻瓜之意。馬薩喬具有非凡才華，深得同行的尊敬，然而卻英年早逝，享年僅27歲。《亞當與夏娃》集中體現了馬薩喬的藝術風格與追求。在這幅畫中，馬薩喬解決了對自己所處年代來說比較難的裸體的正確造型和姿勢的難題。那時的畫家沿襲中世紀“腳板不沾地，也不收縮，而是踮著腳站著”的習慣塑造形體，馬薩喬卻賦予他們以穩定感。亞當與夏娃的裸體從解剖學來講是準確無誤的，而且動作自然，姿勢富有表現力。天使的形象用複雜的透視縮減法畫出，空間感也很強。亞當與夏娃都酷似生活中的真實男女，表現了真實的人的思想感情。從亞當與夏娃充滿生氣與精力的矯健步伐上，從他們洋溢著活力與強大生命的肉體看來，可讓觀者感到人的巨大力量和人文主義的前奏。馬薩喬的藝術原則，不但成為意大利15世紀畫家所遵循的典範，而且給後來致力於現實主義美術的藝術家以巨大的啟迪。
馬薩喬可以說是文藝複興時期現實主義繪畫的班首。他在形體塑造、透視、色彩、運動和裝飾感的探索上，在對人體和人的內心感情的刻畫上，較他以前的畫家更先進、更深入了。《聖三位一體》一畫是馬薩喬在於1427年時為佛羅倫聖馬利亞·諾韋拉教堂繪製的。此畫中，畫家遵循透視學原理，以一間有拱頂的方形禮拜堂為背景，有意將畫麵的透視焦點置於觀眾眼睛的高度。這樣就使觀者獲得這樣一種感覺：畫麵的建築物逼真得像是生活中的某座真實的教堂在建築結構上的連接部分。從此以後，“錯覺圖畫”在西方又重新流行起來。這種追求以假亂真的極端寫實效果，吸引了當時很多畫家。此畫作為早期文藝複興的代表作之一，包含著兩個重要因素：首先，它們體現的現實主義精神是以直接觀察現實生活為基礎的；其次，畫麵的構成與數學計算之間有著不可分割的聯係。
馬薩喬所從事的繪畫探索，與多那太羅所從事的雕塑探索一樣，為他的同輩畫家和後繼者開辟了創新的道路，使不少畫家取得了新成果。佛羅倫薩畫家烏切羅便深受其益。