3.抑製頸椎間盤炎性介質的釋放
(1)中藥對組胺、5-羥色胺、前列腺素E2(PGE2)等的作用
在突出的椎間盤組織中發現多種炎症介質,如磷脂酶A2(PLA2),前列腺素E2(PGE2),6-酮-PGF1a等。施杞等(施杞,中國中醫骨傷科雜誌,1997)采用頸椎病的動物模型,觀察中藥人工麝香對多種炎性介質的影響。取動物頸椎間盤組織,用生化方法測定其中組胺、5-羥色胺、PGE2及6-酮-PGF1a的水平。結果發現,動物模型頸椎間盤中這四種炎症介質水平明顯高於正常對照組的水平;人工麝香對蛻變頸椎間盤中的四種炎症介質水平具有明顯降低作用。相關研究發現,麝香具有明顯的抗炎作用。特別是對早、中期炎症的作用較強。王文傑等研究發現麝香對大鼠中性白細胞血小板活化因子(PAF)生成具有明顯抑製作用,對溶酶體的釋放和白三烯B4(L TB4)激活的中性白細胞功能均有明顯的抑製作用。
(2)中藥對磷脂酶A2(PLA2)的作用:Saal 等研究發現椎間盤突出症有明顯神經根性疼痛的患者其手術取出的椎間盤組織中PLA2的活性明顯高出其他組織。周軍等選用動力失衡性頸椎病動物模型的C4~5頸椎間盤,采用催化活性與微孔比色相結合的測定法測定PLA2活性,分別觀察葛根湯和桂枝湯對模型動物蛻變頸椎間盤組織PLA2活性的影響,發現模型組頸椎間盤PLA2活性明顯升高,與正常組比較有顯著差異。而葛根湯和桂枝湯分別有下調PLA2的作用,芬必得同樣表現出明顯下調PLA2活性的作用,與桂枝湯比較無顯著差異。桂枝湯和葛根湯可以下調PLA2的活性水平,這一作用可能是其治療頸椎病的作用機製之一。
4.調節椎間盤細胞因子的基因表達
1)中藥對白介素的作用(IL):椎間盤內存在多種細胞因子。Takahashi在蛻變椎間盤組織中檢測出了IL-1a、IL-1β、IL-6、TNF-a等細胞因子。王擁軍等發現芪麝頸康丸對蛻變椎間盤內的細胞因子含量具有抑製作用。應用雙抗夾心ELISA技術檢測各組靜力失衡性頸椎病動物椎間盤中IL-1-a、IL-6、TNF-a抗體含量,發現造模組與對照組相比較,椎間盤中IL-1a、IL-6、TNF-a含量均明顯升高,有統計學差異,而芪麝頸康丸對其含量有明顯的降低作用(P<0.01)。芪麝頸康丸由黃芪、人工麝香、川芎、防己等藥組成。現代研究證明黃芪可以抑製巨噬細胞產生IL-1,從而抑製PGE2的合成,且呈劑量依賴關係。黃芪多糖可促進創傷小鼠IL-2的基因轉錄表達,從而糾正創傷後細胞免疫功能的低下狀態。防己所含主要有效成分漢防己甲素對細胞免疫和體液免疫均呈現出明顯的抑製效應,對單核細胞、巨噬細胞產生的IL-2,TNF-a及淋巴細胞產生的TNF-a亦有較強的抑製作用。
2)中藥對血管內皮細胞生長因子(VEGF)的作用:Tolonen等在50個手術摘除的椎間盤中,88%有VEGF的表達,在突出的25個椎間盤中,92%有VEGF的表達,在完全遊離的20個椎間盤中均有VEGF的表達,且表達強度與手術前疼痛的程度呈正相關。王擁軍等通過實驗發現頸椎病動物模型組VEGF表達增加,但沒有明顯的血管芽生長,益氣化瘀方組和活血通絡方組的VEGF表達量降低,但表達率增加明顯。VEGF的表達與血管芽密度有正相關。推測蛻變椎間盤血管內淤血導致壓力增加,血管受壓,循環受阻,局部組織缺氧,從而誘導VEGF的表達。而益氣化瘀方和活血通絡方的作用機製可能是通過擴張血管管徑,增加血管芽數量,改善局部血循環,增加組織有氧血液供應,從而降低了VEGF的表達強度,說明化瘀中藥不僅可以改善局部血液循環,而且可以增加血管芽密度,從而增加椎間盤組織有氧血液供應和營養物質的轉輸。