（四）中醫藥治療頸椎病分子機製研究進展
頸椎病是指頸椎的椎間關節（椎間盤、鉤椎關節、關節突關節）蛻變，累及神經（神經根、脊髓、交感神經）、血管（脊前動脈、椎動脈）產生相應的臨床表現（症狀與體征）稱為頸椎病。手法和中藥是中醫學治療骨傷科疾病的重要方法，而頸椎病又是常見病、多發病，運用手法和中藥治療頸椎病操作簡便而效果明顯，深受廣大群眾和醫家的歡迎。隨著分子生物學研究的不斷深入，中醫藥治療頸椎病的分子機製成為近年來的研究熱點。
1.手法治療的分子機製
（1）調整體內鎮痛物質的釋放：手法可調節中樞與外周介質5-羥色胺（5-HT）、兒茶酚胺（CA），而體液內CA是參與調節鎮痛的主要物質之一（陸珍千，頸腰痛雜誌，1994）。P物質（SP）是一種刺激肽，被認為是傳遞痛覺信息的重要物質，對痛覺調節有重要作用。手法、牽引能明顯降低頸神經根內SP含量，從而達到臨床鎮痛作用。手法鎮痛療效可通過激活內源性鎮痛係統（EAS），促進內啡肽的釋放而達到。Wall認為，激活後角板層V的本體覺，是調節痛覺向更高係統傳入的“閥門”。Cassady觀察了兩類不同手法對頸椎活動度的影響後推測，其機製可能是由於手法對肌梭中本體感受器的刺激，反射性地使肌肉放鬆而增加了頸椎的活動度。手法作用後清醒家兔中灰質區灌流液中β-內啡肽的釋放變化實驗提示：輕手法組中β-內啡肽水平增高，而重手法組中β-內啡肽水平下降；納洛酮可拮抗輕手法組中β-內啡肽的升高；表明輕手法鎮痛可能伴有一定應激現象。國外學者觀察了人體血漿中β-內啡肽在手法作用前後的變化，Vernor對27名健康男性受試者的研究表明，手法施術5分鍾後，血漿β-內啡肽水平增加了8%，具有統計學意義。但也有研究表明，對頸椎和上胸椎的整脊手法不能使血漿β-內啡肽水平有所改變。
（2）清除頸椎局部組織中的自由基：頸椎病的蛻變區及其鄰近組織可因長期受壓而出現微循環障礙，使組織處於慢性缺血缺氧狀態，而缺血缺氧是引發體內自由基代謝紊亂的重要原因。研究表明，與健康對照組相比，頸椎病患者血液及尿液中的自由基內源性清除劑超氧化物歧化酶（SOD）下降，反映自由基代謝紊亂的脂質過氧化物（LPO）含量上升。經手法、牽引治療上述指標顯示相反變化。LPO/SOD比值趨於正常，這些酶與生物代謝物在血尿中的升降變化與療效之間有著明顯的平行關係。
（3）抑止炎性介質的釋放：隨著多種炎性介質在蛻變的椎間盤中被發現，炎症被認為是頸椎病發病的重要病理學機製。近來有報道在頸椎病模型上證實，退行性頸椎間盤組織中52－HT、前列腺素E2（PGE2）、組胺等水平明顯高於對照組。手法可促進致痛致炎物質的分解、轉換和排泄，從而增強機體的免疫能力。也有報道，推拿手法治療後患者白細胞計數增加，白細胞的噬菌能力增強，血液補體效價大部分增加，嗜酸性粒細胞明顯下降。
（4）神經體液調節：對頸椎病患者外周血血管緊張素Ⅱ進行了檢測，結果表明頸椎病患者外周血血管緊張素Ⅱ含量低於正常人，經手法治療後，血管緊張素Ⅱ含量顯著升高，提示推拿療法可以通過複雜的神經-體液調節來調整機體內腎素Ⅱ血管緊張素Ⅱ醛固酮係統的功能狀態。治療前血漿中去甲腎上腺素（NA）含量下降非常顯著，經手法牽引後，其血中兒茶酚胺含量下降，尿中兒茶酚胺及其代謝產物含量增加。體內兒茶酚胺減少，勢必減弱腎上腺素能神經的α效應，減弱縮血管作用，改善血液循環，加速患處諸多致痛致炎物質的代謝與運輸。
2.中藥治療的分子機製
（1）調節椎間盤細胞之間的信號轉導：王擁軍等建立動、靜力失衡性大鼠頸椎間盤蛻變模型，采用基因芯片技術，分別從正常、蛻變和益氣化瘀方組大鼠頸椎間盤中抽提mRNA，經反轉錄後分別用Cy3、Cy5熒光標記，獲得動物椎間盤cDNA的探針，再與512點cDNA基因表達譜芯片雜交，激光掃描儀掃描並進行圖像分析、標準化處理、ratio值分析、聚類分析。結果：模型組與對照組比較，共篩選出18條表達有差異的基因，11條基因表達量明顯下降，7條基因表達量明顯上升。益氣化瘀方與模型組比較，共篩選出22條表達有差異的基因，益氣化瘀方上調18條基因，下調4條基因。其中在上述檢測中表達最明顯的是信號傳導類基因，益氣化瘀方能夠上調多數細胞信號傳導類基因（如PTK等）。
（2）增強Ⅱ型膠原mRNA的表達：Sive等在正常椎間盤髓核中發現有Ⅱ型膠原和蛋白多糖表達，而在蛻變椎間盤髓核中，Ⅱ型膠原雖有表達，但較正常組少，蛋白多糖則不表達。施杞等通過實驗發現，頸椎病模型動物的椎間盤Ⅱ型膠原mRNA表達比正常組的顯著降低，提示頸椎病蛻變椎間盤的Ⅱ型膠原含量降低。椎間盤內Ⅱ型膠原mRNA表達的異常是頸椎病的一個重要特征。應用新西蘭大白兔建立頸椎病椎間盤蛻變模型，發現正常對照組髓核組織中Ⅱ型膠原mRNA的表達量顯著高於模型對照組和消炎痛治療組（P＜0.01），而益氣化瘀補腎組與益氣化瘀組、單純補腎組比較有較顯著差異（P＜0.05），與消炎痛組、模型組比較有非常顯著性差異（P＜0.01）。說明益氣化瘀補腎法對髓核組織中Ⅱ型膠原mRNA的表達有一定的增強作用，由此推測益氣化瘀補腎方劑治療頸椎病的作用機製可能是對Ⅱ型膠原基因轉錄過程中的某些酶起促進作用，影響和刺激椎間盤相關細胞良性狀態的維持和恢複，導致分泌合成Ⅱ型膠原的基因表達開關正常開啟等。