（3）胰島素樣生長因子（insulin likegrowth factor，IGF）：
IGF是一個由70個氨基酸殘基組成的單鏈多肽，受垂體生長激素的控製，對成骨細胞有中等促進有絲分裂作用。IGF-1促進成骨細胞分化、增殖、募集。Langdah1-BL等用術中取出的骨小梁及骨髓基質細胞進行培養試驗得出以下結論：IGF-1對兩種細胞都發揮了增殖效果，與生長激素共同刺激細胞有協同增殖作用。IGF-1、生長激素對細胞分化的影響依賴於細胞是否已經成熟或已受IGF-1刺激，效果是複雜多樣的。IGF-1還促進成骨細胞膠原及骨鈣素合成。Jonsson-KB將IGF-1植入無血清的人類成骨細胞，發現IGF-1促進了Ⅰ型膠原的合成。研究還顯示，IGF-1是通過轉錄機製減少膠原酶-3ｍRNA的表達。湯耿民（湯耿民，中國中醫骨傷科雜誌，2000）等觀察了中藥補腎活血方對實驗性骨折愈合過程中血清IGF-的影響，選擇7月齡SD大鼠隨機分為實驗組和對照組，每組各12隻。手術方法建立骨折實驗模型後，治療組動物每次給服補腎活血方藥液20g/Kg，連續28天；對照組用法給服等量生理鹽水，分別於藥後14天、28天檢測血清IGF-濃度，結果表明用藥後2周和4周時血清IGF-濃度明顯高於對照組，說明補腎活血方促進骨折愈合作用部分是通過提高IGF-產生而介導的。柳海峰實驗證明三花接骨散可促使IGF-1或IGF-2含量的增加，進而促進骨折的愈合。
（4）成纖維細胞生長因子（fiberoblasticgrowthfactor，FGF）：FGF首先發現於垂體和腦組織的抽提物中，FGF有兩種形式，即酸性成纖維細胞生長因子（aFGF）和堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）。FGF有多種生物活性，可刺激細胞遊走移行，促進細胞的增殖和分化。FGF的主要作用是促進成骨細胞增生，增加成骨細胞前體，並使其分化為成骨細胞。但對成熟的成骨細胞而言，FGF沒有直接的刺激作用，且還降低堿性磷酸酶的活性，其作用可通過受體-1，2，3的基因表達來檢測。bFGF可刺激成骨細胞合成TGF-β，抑製胰島素生長因子-1（IGF-1）和胰島素生長因子-2（IGF-2）的合成，FGF的另一個重要作用是有效刺激血管生成，後者在骨愈合過程中起著關鍵作用。
（5）血小板衍生生長因子（platelet-derived growth factor，PDGF）：PDGF是血清中主要的有絲分裂原，作用源於中胚層的平滑肌細胞、成纖維細胞等。PDGF也可由巨噬細胞及成骨細胞係產生。在糖尿病鼠骨折延遲愈合的試驗中，發現PDGF的分泌明顯下降。在離體實驗中，PDGF引起間充質細胞的各種生物學效應，包括成骨細胞及軟骨細胞增生、趨化、基質形成，間接刺激血管內皮細胞增生和血管形成。PDGF刺激骨內DNA和蛋白質合成，也可通過前列腺素合成促進骨吸收。PDGF既有全身作用（骨愈合初期因血小板聚集而釋放），也可在其他刺激及生長因子誘導下發揮局部因子的作用，使骨內細胞能對骨組織內其他因子起反應。
（6）血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）：VEGF是一種糖蛋白，可由多種組織產生，包括骨組織。其可通過旁分泌機製，特異地強烈地刺激體內新生血管的生成，對增加血管通透性、維持血管的正常狀態和完整性具有重要的意義。實驗表明，在骨折愈合過程中，骨折早期（5～6天）VEGF表達較弱，而在骨折中期（2周）時VEGF ｍRNA表達量達到高峰，由於新生血管的形成，有助於提供前骨祖細胞，通過適當的氧張力、壓力、營養、生長與分化因子共同促進骨形成。Tarkka等通過動物試驗證實了VEGF在骨折中期（2周）的作用。在愈合修複後期，VEGF ｍRNA表達呈平穩下降趨勢，而應用VEGF抗體後，可使其在骨折愈合過程中具有十分重要的作用。
2.膠原骨的細胞由成骨細胞、破骨細胞及骨細胞構成。骨的細胞間質即骨基質由有機質和無機質構成。有機質中90%～95%為骨膠原，其中Ⅰ型膠原是成骨細胞合成的特異性膠原，在骨組織中加大了大量機械力量；Ⅱ型膠原為軟骨膠原，是軟骨細胞合成的特定膠原。Ⅱ型膠原主要在骨折愈合初期表達。顧堅毅等研究表明新傷續斷湯不但能促進膠原的合成，而且能改善膠原的排列，從量和質兩個方麵來影響骨折愈合中膠原的合成，從而加速了骨折的愈合。賴建豪等使用補陽還五湯，實驗動物骨痂中羥脯氨酸含量明顯高於對照組。由此推測本方可能激活了骨修複細胞的活性，促進了對膠原的合成和分泌，使骨折斷端膠原的生成增加，對骨折愈合提供了良好的基礎。史煒镔等用原位雜交法觀察骨痂組織中前膠原和TGF-β1基因的表達。研究結果顯示骨折後第3天，丹參有效部位組與三花接骨散組的骨折端TGF-β1ｍRNA的表達明顯高於空白組，並已出現Ⅲ型膠原基因的表達。骨折第1周末，成纖維細胞和軟骨細胞樣細胞的Ⅲ型前膠原基因表達占主導，丹參有效部位組與三花接骨散組Ⅰ、Ⅱ型前膠原與TGF-β1基因的表達較空白組呈同步增強趨勢。骨折第2周末，Ⅰ型前膠原ｍRNA表達明顯增加，丹參有效部位組和三花接骨散組中肥大軟骨細胞明顯多於空白組，Ⅱ型前膠原ｍRNA的表達呈現顯著的衰落趨勢。同時證實共有表型表達現象的存在，尤以丹參有效部位組與三花接骨散組更為明顯。骨折第4周末，軟骨骨痂基本上被骨組織替代。丹參有效部位組和三花接骨散組骨組織替代更趨完全，偶見Ⅰ型前膠原ｍRNA表達陽性的成骨細胞和肥大軟骨細胞。表明丹參有效部位與陽性對照藥三花接骨散均可調節骨折愈合過程中有關前膠原基因的表達，以促進骨折愈合，此作用可能與其對TGF-β1基因表達的調控有關。
3.神經肽近年來，隨著研究的不斷深入和免疫組織化學技術的進步，發現骨組織中含有5種Ｐ物質（SP）、降鈣素基因相關肽（CGRP）、小腸血管活性肽（VIP）、神經肽Y（NPY）和酪氨酸羥化酶神經肽的神經。它們在骨折愈合過程中的作用機製是：