研究已證實，OPG、RANKL、RANK在骨吸收中起決定作用，這三個因子在OC的活化、發育、衍變、激活、成熟過程中是刺激骨吸收的因子。根據信號傳導途徑分為三類：蛋白激酶介導的信號（PTH和PG2），維生素受體介導的信號［1，25（OH）-D3］和GP130介導的信號。它們作用於成骨/基質細胞，誘導其膜上表達RANKL分子，通過與OC前體細胞膜上RANK直接結合，將信號傳入前體細胞，引起級聯瀑布反應，使OC分化、成熟和激活。而OPG則由成骨/基質細胞旁分泌發揮作用，競爭性與RANKL結合，封閉OPGL與RANK的結合，抑製OC分化、成熟。OPGL/OPG濃度比是OC分化誘導的決定性因素，除了自我調控機製外，OC成熟、激活誘導的骨吸收、血鈣濃度升高，也對環路起反饋調節反應，總之，研究證實RANKL參與破骨細胞形成、分化、融合、生存、激活、成熟的全過程，而OPG作為RANKL的餌受體主要通過與RANKL結合競爭性抑製RANKL與破骨細胞上受體RANK結合，抑製骨吸收，增加骨量，降低血鈣水平，從而消除RANKL對於破骨各階段發生的作用。
七、軟骨鈣素
軟骨鈣素（chondrocalcin）軟骨鈣素的分子量為69kD，由35kD和34kD兩個亞單位組成。用免疫化學方法顯示，鈣化的軟骨含有大量軟骨鈣素；健康成熟的鈣化或未鈣化軟骨不含軟骨鈣素，網質骨、板狀骨、膜內骨、牙齒及其他組織均未見軟骨鈣素，血液中含微量軟骨鈣素。
軟骨鈣素有啟動和促進軟骨基質礦化、軟骨內成骨作用。細胞增殖層的早期階段，在細胞內囊泡部位有軟骨鈣素存在，在肥大細胞層下部該蛋白呈多極性，釋放到細胞外基質，呈縱向層狀聚集，鈣化完成時經中性蛋白酶水解而清除。在軟骨鈣素聚集點通常可探測到蛋白聚糖和連接蛋白組成的多聚體，軟骨鈣素與這些多聚體結合的同時，軟骨鈣化被啟動。此外軟骨鈣素還與羥磷灰石牢固結合，被動地在礦化部位聚集。以上兩種結合導致了局部軟骨鈣素濃度的增加，成為晶體核心形成的關鍵。軟骨鈣素還有促進前膠原三股螺旋結構形成的作用。24，25（OH）2D可促進軟骨細胞合成軟骨鈣素及軟骨基質的鈣化，1，25（OH）2D3則無此作用。若兩者合用可增強對軟骨鈣素合成的影響。
維生素D缺乏時，生長板軟骨鈣化障礙，未鈣化的肥大細胞層增加，軟骨鈣素減少，甚至消失。恢複食物中維生素D的供給，軟骨鈣素重新出現。軟骨發育不良（Kniestdysplasia）是一種罕見的常染色體隱性遺傳性骨骼發育不良症，患者軟骨內成骨障礙而膜內成骨正常，細胞外基質軟骨鈣素減少，蛋白聚糖、連接蛋白含量正常。以上改變可能是細胞內羧基端前肽酶活性異常增高，軟骨鈣素提前在細胞內從前膠原清除下來導致分泌障礙所致。健康未鈣化的關節軟骨不含軟骨鈣素，但在骨關節炎變性衰老的關節軟骨深層的周圍可探測到軟骨鈣素。Ⅱ型軟骨形成不全（Langer Saldino變異型）是一種罕見的短肢侏儒症，是由Ⅱ型膠原和軟骨鈣素的合成障礙導致軟骨內成骨異常。低磷酸酯酶血症（Rathburn綜合征）是以骨骼發育異常，堿性磷酸酶缺乏、軟骨鈣化障礙為特點的疾病，患者ALP和軟骨鈣素同時缺失。
八、白細胞介素
白細胞介素（interleukin，IL）IL-1由單核-巨噬細胞產生，也可由免疫活性的細胞和許多免疫係統以外的細胞產生。人的IL-1的分子量為12～18kD，30～50kD和＞50kD三種類型。小劑量IL-1可促進骨DNA、膠原和非膠原蛋白合成。大劑量或長期應用IL-1則抑製膠原合成，但對DNA合成無抑製。用DNA合成抑製劑羥基脲不影響IL-1對骨蛋白的合成的作用。由於IL-1具有促使骨形成和骨吸收的雙重活性，因此可能是骨代謝的重要調節物質。
骨組織中的IL-6多由成骨細胞、骨髓基質細胞合成和產生，而且在其骨微環境中動態平衡依靠雌激素調控。一旦雌激素調控作用消失，IL-6的合成分泌增加，使骨吸收增加，導致骨質疏鬆。
九、腫瘤壞死因子
腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）分為由巨噬細胞產生的TNF-α和由淋巴球產生的TNF-β（又稱淋巴細胞毒素，Lymphotoxin，LT）。TNF-α和TNF-β在體外有抑製骨形成和促進骨吸收作用。利用大腸杆菌重組DNA技術所產生的TNF-α和TNF-β實驗中，發現TNF-α和TNF-β在10-9~10-7M濃度促進骨吸收，10-7M濃度效果最好。TNF-α和TNF-β在骨組織中使破骨細胞增加，而加入破骨細胞的抑製因子——降鈣素時骨吸收受抑製，提示TNF通過激活破骨細胞促進骨吸收。TNF還能抑製成骨細胞合成Ⅰ型膠原。
在骨組織慢性炎症中，溶骨吸收現象十分常見。TNF可誘導骨母細胞產生一種破骨細胞活化因子，促進破骨細胞的骨吸收。在類風濕性關節炎、骨關節炎等疾病時，常有硫酸軟骨素和蛋白聚糖的丟失，而TNF既可刺激這種蛋白聚糖的吸收，也可抑製其合成。TNF還能抑製骨膠原的合成，減少ALP含量。
十、前列腺素
前列腺素（prostagladins，PG）前列腺素是一類有20個碳原子的不飽和脂肪酸，它以前列酸分子為基本骨架，包括一個5碳環和2條側鏈。首先發現的PG是PGE和PGF，以後又發現了PGA、PGB、PGC等。PG存在於哺乳類動物所有的重要組織和體液中，其中以精液中的含量最為豐富，PG主要來自花生烯酸。它由磷酯酶水解後，通過一係列酶促反應，主要轉化為兩組活性衍生物：一是環氧酶途徑的代謝產物即前列烴類化合物（Prostanoids），如前列腺素（PG）、前列環素（PGI2）、凝栓質（TXs）。二是脂氧酶途徑的代謝產物，如白三烯（LTs）和花生四烯酸的各種羥基衍生物等。
PG在骨中大量存在，PG對骨的生長有雙向調節作用，小劑量時刺激骨膠原和DNA合成，大劑量則抑製骨的生長。同時PG還能加強骨的吸收過程。IL-1和TGF-β均能促進PG合成。這表明PG與激素和其他生長因子一道對骨的生長產生複合作用，並能對激素作用進行調節。