正文 第277章 目前治療性血管新生有哪些新進展(1 / 1)

缺血性心血管病及其並發症嚴重危害公眾健康,成為全球範圍致死致殘的主要原因之一,然而其臨床治療又麵臨著種種困境。隨著治療性血管新生機製研究的不斷深入,為缺血性心血管病提供了新的策略和方法。大量的研究集中於血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的蛋白和基因治療、幹細胞治療以及中西醫結合治療。這些治療方法也一定程度應用到臨床或臨床前期。

VEGF的蛋白和基因治療的相關研究最為成熟,許多成果已經應用於臨床前期。Kastrup等通過Euroinject OneⅡ期試驗評價了心肌內注射rhVEGF-A(165)治療性血管新生作用及對心肌灌注、左心室功能和臨床症狀的影響。80例患有嚴重穩定型缺血性心髒病、無其他治療選擇的患者,隨機分為治療組和安慰劑組。藥物或安慰劑質粒通過NOGA-MyoStar係統注入,3個月後,采用單光子發射計算體層攝影技術(SPECT)檢查心肌灌注缺損區,發現與安慰劑組相比,治療組局部室壁運動紊亂得到改善。Lathi等的Ⅰ期臨床實驗對69例CCS 3—4級的難治性心絞痛患者進行裸VEGF-165 DNA基因治療,SPECT可測得不管是在靜息還是心肌負荷條件下,心肌灌注均有增加。基因治療可以恢複或促進血管新生,增強心肌收縮力,使患者心絞痛症狀有明顯改善,心絞痛發作次數和硝酸甘油用量明顯減少。在Ⅰ期臨床試驗基礎上進行雙盲、設立安慰劑作對照,開展了更大規模的Ⅱ期臨床試驗,這就是著名的VIVA試驗(vascular endothelial growth factor in ischemia for vascular angiogenesis)。Dobert等首次研究局部冠狀動脈內注射內皮祖細胞(endothelial progenitor cells,EPCs)對急性心肌梗死後心肌血管新生的作用。心肌梗死後患者分別接受了EPC直接冠狀動脈內注射,采用PET和SPECT評估基線水平和隨訪期內心肌活力和灌注,結果顯示EPC移植組患者梗死區有明顯的平均信號密度(MSI)增加,整體左心室射血分數增加,初步顯示EPC移植可增加血流灌注和心肌活力。

無論是VEGF蛋白和基因治療,還是細胞治療,都存在明顯的臨床應用局限性。VEGF可能加速粥樣斑塊內血管生成導致斑塊的擴張或破裂,或通過刺激成纖維細胞及血管中層平滑肌細胞增生而促進冠狀動脈狹窄的發展。大劑量VEGF還可導致貧血、血小板減少、膜性腎病,最終誘發腫瘤、糖尿病性視網膜病變加重。基因治療中,裸DNA及非病毒載體轉染效率低,持續時間短,而病毒載體則轉染效率高,但存在激發異常免疫反應的危險。細胞治療同樣也存在一些問題,如采集骨髓步驟煩瑣、需要骨髓量較大,由細胞移植引起細胞因子的釋放從而導致心肌的損傷、心肌內腫瘤形成等。中醫藥具有多靶點幹預的特點,其在促進治療性血管新生臨床轉化中具有潛在的優勢。