孫權當場批準了周瑜的這一計劃。一方麵派人去與劉備聯絡，一方麵讓周瑜回江陵去準備，但周瑜在半路上忽生重病，給這一計劃蒙上了胎死腹中的陰影。而對這一計劃，劉備方麵也極其緊張。因按諸葛亮的《隆中對》，益州可是將來劉備三分天下最重要的一塊地盤，怎能就被東吳占去了呢？
荊州主簿殷觀對劉備道“我們大可讓吳軍去攻打蜀地，但要對孫權說：我們剛平定荊州諸郡，人心未定，到時不能發兵相助。如此，孫權怕我們斷他的歸路，必不敢越過我們去打劉璋”劉備依計行事，激得孫權大怒，不肯善罷甘休，命孫瑜率水軍入駐夏口，擺出不惜一戰的架勢。
劉備也立即發兵阻住孫瑜去路“我已寫信給你家主公，勸他要攻取蜀地的話就請走別條道路。若你非要從我這邊走，劉備將披發入山，以不失信於天下也”說完這番話後，劉備立即做出相應部署：關羽屯江陵、張飛屯秭歸、諸葛亮據南郡、劉備自駐孱陵，幾乎將吳軍入蜀的各條通道都給堵死。孫權無奈，隻得召回孫瑜。
正在長沙郡與南郡交界的巴丘養病的周瑜在得知此消息後，也被活活氣死。終年36歲。臨終前上表推薦魯肅繼任自己的職位。孫權傷心不已，親自前往丹陽郡蕪湖縣迎喪。周瑜二子一女。女兒嫁給孫權長子孫登。長子周循娶孫權之女，任騎都尉。次子周胤娶孫氏宗女，任興業都尉。
按周瑜的遺願，孫權封魯肅為奮武校尉，繼領周瑜之兵。封程普為南郡太守。
赤壁戰後，魯肅先行返回。當時孫權曾率諸將出城相迎。魯肅向孫權下拜，孫權亦下座答禮道“子敬(魯肅字子敬)勞苦。孤今日出城迎卿，卿以為顯揚否”沒想到魯肅直接回答“尚未”眾人盡皆愕然。魯肅舉鞭道“願您威德加於四海，九州得成帝業，再用安車軟輪來迎接魯肅，那時才覺顯揚呢”孫權撫掌大笑。
魯肅接替周瑜之任後，力勸孫權將荊州之地全借於劉備，以共拒曹操。孫權最終聽從了魯肅的建議。下令分豫章為番陽郡、分長沙為漢昌郡。任命程普為江夏太守。魯肅為漢昌太守，屯於陸口。
孫權借荊州給劉備之事傳到曹操耳中時，當時曹操正在提筆作書。大驚之下，落筆於地“劉備，人中之龍，平生未嚐得水。今得荊州，是龍入大海也。孤安得不動心”
魯肅前往陸口赴任時，經過廬江郡尋陽縣，順道去拜訪了未來將接他之任的呂蒙。年少時的呂蒙好武，不讀經書。被孫權逼令讀書“你說軍中多務，能比我這吳侯還多嗎？我都經常讀書，常覺大有所益。你現在也做了縣令，好歹也要讀點書”讀了書的呂蒙竟令魯肅都大吃一驚“你現在的才略，再不是當年那個吳下阿蒙了”呂蒙道“士別三日，便當刮目相看。大哥你也太小看人了吧”魯肅哈哈大笑，進拜呂蒙之母，與呂蒙結友道別。
本年，龐統投奔劉備帳下，但劉備一開始並沒認識到這位‘鳳雛’先生的才能，隻是任命了龐統做桂陽郡耒陽縣縣令。龐統大失所望，於是在縣令任上諸事不理，被罷官。後經魯肅、諸葛亮推薦，劉備又親自接見了龐統，才發覺了‘鳳雛’的才能，於是任命龐統為治中，並與諸葛亮一起擔任軍師中郎將。
董卓之亂時，交州刺史朱符被夷賊所殺，交州動蕩。200年，漢獻帝劉協任命張津為交州刺史。但張津好事鬼神，205年又被部將區景所殺。之後，劉表未經朝廷允許，就派賴恭來繼任交州刺史。再派吳巨接替死去的史璜任蒼梧太守。可吳巨與賴恭又二人不和，吳巨起兵將賴恭逐回其老家零陵郡。交州****連年，朝廷終於意識到了此地還需由本地人來管理，同時曹操也不會放任由劉表的人來控製交州，於是一個叫士燮的蒼梧人走進了曹操的視野之中。