曹操率敗軍從華容道往南郡郡治江陵縣逃去。道路泥濘不通，天又大風，曹操下令羸兵負草填土，騎兵乃得通過。而那些羸兵陷於泥中，往往還被人馬踐踏，死者甚眾。終於勉強逃回南郡。
劉備、周瑜又水陸並進，追殺過來。曹操於是留下曹仁、徐晃守江陵。樂進守襄陽。自己率軍北還(赤壁之戰是《三國演義》中最為濃墨重彩描寫的場麵。第45-50回，羅貫中妙筆生花的描寫了諸多精彩場麵，但很多實是虛構)
周瑜率數萬人馬來奪取江陵，與曹仁隔江對峙。甘寧建議先攻取上遊的夷陵縣。得到周瑜批準後，甘寧率兵攻陷其城，益州將領襲肅投降，周瑜下令將襲肅的兵劃歸呂蒙帳下。呂蒙則表示不應做這種事。最後孫權同意了呂蒙的意見，將襲肅之兵歸還。
曹仁得知夷陵失守，便立即分兵去奪。甘寧被圍困在夷陵城內，向周瑜求救。呂蒙向周瑜建議“讓淩統留守此地，可保十日陣地不失。我們急行軍去將甘寧救出，再回頭來戰曹仁”這一戰，吳軍大勝，獲馬三百匹而還。乘大勝之勢，周瑜下令渡江，屯兵北岸，與曹仁相距。
12月，孫權親征九江郡合肥縣，命張昭率兵攻打當塗縣。還命賀齊率兵平定丹楊郡黟、歙二縣之賊。大破藏匿於林曆山中的陳仆、祖山等二萬餘戶。其地平定後，孫權下令新設始新、新定、犁陽、休陽4縣，以這6縣之地為新都郡，郡治始新縣，賀齊為太守。
12月，劉備表舉劉琦為荊州刺史，然後出兵攻打荊州南四郡。武陵太守金旋、長沙太守韓玄、桂陽太守趙範、零陵太守劉度四郡太守皆降。攸縣守將黃忠隨韓玄一起歸降。廬江營帥雷緒也率部曲數萬口歸降劉備。劉備任命諸葛亮為軍師中郎將，都督零陵、桂陽、長沙3郡，調其賦稅以充軍實。趙雲任桂陽太守。前桂陽太守趙範想將自己的寡嫂樊氏嫁與趙雲，以拉近彼此關係，被趙雲嚴詞拒絕。趙範羞憤之下，北逃曹操。
赤壁之戰前，益州牧劉璋曾派張鬆去向曹操致敬道賀。張鬆雖識達精果，但為人短小放蕩。曹操這時剛在長阪大敗劉備，驕傲之下又以貌取人。不聽主簿楊修的勸諫，對張鬆極其冷遇，引起張鬆不滿。赤壁之戰後，張鬆回到CD，立即勸劉璋與曹操斷絕關係，而與劉備相結。劉璋從之。
曹操追念去年遠征烏桓，田疇的向導之功，一定要給田疇封爵“不能因成你一人之誌，而虧王法大製”但田疇上疏以死自誓，堅決不受。於是被有司彈劾“沽名釣譽，應免官加刑”但曹丕、荀彧、鍾繇等人都認為應從田疇之誌。曹操尤其喜歡田疇，又派田疇好友夏侯惇前去勸說田疇接受侯封，但田疇仍堅辭不受，甚至在夏侯惇麵前涕泣橫流，表明心跡。曹操聽到夏侯惇的回報後，不禁感慨，知不可屈，最後也隻能封田疇做一個議郎。
本年，曹操最喜愛的13歲的兒子、環夫人所生的曹衝病逝，曹操悲痛萬分。欲求同樣早亡的邴原之女與曹衝配冥婚合葬。被邴原婉拒。最後求得甄氏亡女與曹衝冥婚合葬。
對於曹衝之死，曹操還說過兩句話，一句話是對曹丕等兒子們說的“這是我的大不幸，卻是你們的大幸”直接引發了未來的奪嗣之爭；另一句話是對荀彧說的“我後悔沒聽你的話，殺了神醫華佗。現在致使衝兒早亡”（《三國演義》第75回“關雲長刮骨療毒”純屬虛構。因襄樊之戰時，華佗早已去世。《三國演義》第78回“曹操召華佗為自己治療頭風病，因多疑而殺死華佗，最終導致自己身亡”華佗為曹操治療頭風，並被曹操所殺，確有其事。但小說卻把這情節往後移了10多年到219年曹操去世的前夕）