孫皓作為吳國之主，隻在剛剛上台的幾天裝模作樣了一下，之後就原形畢露，開始了極為昏暈和殘暴的統治，在他的統治後期，依然是作惡不斷。
他先是逼反了自己的堂弟孫秀，又企圖毒死自己麾下的右丞相萬彧與左將軍留平，迫害忠誠耿直的大臣樓玄、賀邵、韋曜等人。到了孫皓掌權的後期，郭馬作亂，孫皓最終派兵將其平定。
【繼續的暴行】
建衡二年（270），當時孫皓的堂弟孫秀任孫吳前將軍、夏口督，因為其在任內甚有聲威恩澤，孫秀身為宗室至親而擁兵在外，孫皓很是不安。孫皓派何定帶著五千名士兵在夏口打獵。
之前，民間流傳著孫秀早晚會被人算計的說法，孫秀得知後驚慌失措，夜裏帶著妻子兒女及親兵幾百人投奔西晉。同年十二月，晉武帝司馬炎任命孫秀為驃騎將軍、交州牧、開府儀同三司，封爵會稽公。孫皓得知孫秀降晉後大怒，將孫秀改姓為厲。
鳳凰元年（272），右丞相萬彧因受到孫皓譴責而憂鬱病死，其子弟被遷徙廬陵。何定奸邪汙穢的事跡敗露被上報，處斬刑。孫皓認為何定的罪惡很像張布，於是追改何定的名字為何布。
據《江表傳》記載，當時吳主去華裏遊玩時，右丞相萬彧與右大司馬丁奉、左將軍留平密謀說：“如果皇上到華裏不回來，國家的事情重大，我們就不得不自己返回了。”吳主聽到了他們的話，因為萬彧等人是舊臣，就克製忍耐著沒有發做。這一年，吳主借著會見的機會，拿毒酒給萬彧喝，遞送酒杯的人暗中把毒酒減少了。吳主又拿著毒酒給留平喝，留平察覺，服別的藥解了毒，得以不死。萬自殺而死，留平憂憤鬱悶，一個多月以後也死了。
宮下鎮禁中候樓玄負責殿中事物。他修身率眾，遵奉法度行事，對答懇切耿直，吳主漸漸地心中不快，當時太子太傅賀邵上書直言勸諫孫皓要選賢任能，放逐貶退奸佞小人，虛心納諫，節欲克製，勤於政事，警惕邊敵。書表奏上，也引起孫皓的忌恨。於是吳主左右的人就一起誣陷樓玄與賀邵，說他們二人相逢，停下車子交頭接耳，然後一起大笑，毀謗、諷刺政事，結果兩人都遭到審訊、譴責，樓玄被送到廣州，賀邵受到寬赦恢複了官職。不久，又把樓玄遷徙到交趾，最終殺了他。賀邵後來因病去職，被孫皓懷疑是故意的，於是孫皓將他收捕關在酒窖裏，拷打千餘下，將其殺害，家屬被流放到臨海郡。孫皓同時下詔誅殺樓玄的子孫。
韋曜，本名韋昭，字弘嗣，晉朝因為司馬昭的忌諱，將其改名為韋曜。孫皓上台後周圍的人迎合孫皓旨意，多次說出現祥瑞感應現象。孫皓以此詢問韋曜，韋曜回答說：“這隻是人家箱匣中的東西而已。”有一次，孫皓想為自己的父親孫和作“紀”，而韋曜堅持以孫和未登帝位為據，隻宜將其曆史記載文字定作“傳”。就這樣幾次三番，韋曜逐漸受到孫皓的責怒。
韋曜為此深感憂慮，並且當時身患疾病，需服藥醫治監視護理，於是自稱年老體弱，請求辭掉侍講、左國史二職，希望能夠完成所寫之書，將他從事的工作交給別人，孫皓沒有答應。鳳凰二年（273），孫皓將韋曜拘捕入獄，最終下令誅殺韋曜，，並將韋曜的家屬流放到零陵郡。