梁冀和梁妠動手殺死了漢質帝劉纘，因為他們覺得漢質帝太過聰明，竟然在朝堂之上當著百官的麵將梁冀的老底兒揭穿，還罵梁冀為“跋扈將軍”，這讓掌權者都感到背後寒毛倒豎，所以掌權者最怕什麼？最怕的當然是利益失去，梁冀也就是因為這個道理才將皇帝殺掉。
本初元年（146年），梁妠征召漢章帝曾孫、河間孝王劉開之孫、蠡吾侯劉翼之子蠡吾侯劉誌到洛陽城夏門亭，打算將自己的妹妹嫁給劉誌。同年閏六月，大將軍梁冀毒死漢質帝，梁妠與梁冀決策宮中，立劉誌為皇帝，梁妠繼續臨朝聽政。
這時候的梁冀當然達到了封無可封的地步，但他並沒有感受到末日的來臨，畢竟自己掌握著宮中的軍權，連皇帝都敢殺的人還怕那麼一個年僅十五歲的小皇帝麼？
和平元年（150年）二月二十日，梁妠還政於漢桓帝，並且病情嚴重，於是乘坐輦車到宣德殿，召見宮中與朝廷官屬及梁氏眾位兄弟。下詔書說：“我素有心下氣血淤結之疾，近日以來，又加上浮腫，影響飲食，漸漸地疲憊困頓，近來讓宮內宮外的人們勞心請求禱告。我自己揣度，一天天一夜夜地越來越虛弱，不能與諸位大臣們相處始終。已經立了新的皇帝，承繼大統，恨不能長久地教養，親眼看見他的結果。現在我把皇帝、將軍梁冀與他的兄弟托付給諸位大臣們，希望各自努力。”二月二十二日，梁妠去世，時年四十五，諡號順烈皇後。三月，梁妠與漢順帝合葬於憲陵。
為了混淆真相，梁冀對撲到劉纘屍體上嚎哭並彈劾禦醫的李固非常痛恨。質帝死後，梁冀又迎立了桓帝，並陷害李固和前太尉杜喬，海內個個嗟歎，人人自危。
公元147年（建和元年），加封梁冀食邑一萬三千戶，增加大將軍府推薦優異者和保薦茂才的名額，大將軍府的官員人數比太尉、司徒、司空三公府的人數要多一倍。又封梁不疑為潁陰侯，梁不疑的弟弟梁蒙為西平侯，梁冀的兒子梁胤為襄邑侯，各食邑一萬戶。
公元150年（和平元年），加封給梁冀食邑一萬三千戶，加上從前已有的就有三萬戶了。弘農人宰宣生性諂媚邪惡，想討好梁冀，就上書說大將軍有周公那樣的功勳，如今他的幾個兒子都已經封了侯，那他的妻子也應該封為邑君。皇帝就下詔封他妻子孫壽為襄城君，同時兼食陽翟的租稅，每年進項有五千萬，此外還比照長公主的規格，加賜給她赤紱。孫壽貌美又善於做出妖媚姿態，描著細長曲折的眉毛，弄出副愁眉不展的樣子，眼下略施粉黛，故意搞得像剛哭過的樣子，發髻斜歪一側，走起路來扭著腰肢，笑起來故意如牙痛一般，以此來媚惑人。梁冀改變車乘服飾的規製，製作帶帷障的平頂車，把頭巾紮得很低，並帶上狹小的帽子，把頭巾上角折疊起來，用大扇障身，朝服的後擺拖地，像狐狸尾巴一樣。梁冀改變了車輿服飾式樣，製作了平頂幃幕車、埤幘、狹冠、折上巾、擁身扇、狐尾單衣。把頭巾紮得很低，並帶上狹小的帽子，把頭巾上角折疊起來，用大扇障身，朝服的後擺拖地，像狐狸尾巴一樣。孫壽生性忌刻，能夠控製駕馭梁冀，梁冀非常嬌寵懼怕她。梁冀的父親梁商，諂媚於漢順帝，獻上美女友通期為漢順帝妃。友通期犯下一些小過錯，觸怒了漢順帝，友通期便被廢出後宮，歸返梁商。梁商不敢留她，把她嫁了。梁冀就派人把她搶了回來。正碰上梁商去世了，梁冀在守孝期間，和友通期偷偷地在城西同居。孫壽探知梁冀外出，就帶了許多奴仆，把友通期搶回家來，剪去頭發，劃破臉皮，痛加笞打，並要上書給皇帝告發這件事。梁冀非常害怕，向孫壽的母親叩頭，請求她要孫壽別這樣做。孫壽也因不得已而作罷。可是梁冀還是和友通期私通，生了個兒子取名伯玉，把他藏著不敢讓他出來。孫壽不久知道了這件事，就派兒子梁胤把友氏一家殺光了。梁冀擔心孫壽殺害伯玉，就經常把他藏在夾壁之中。梁冀很喜歡管家秦宮，讓他當官直到太倉令，可以自由出入孫壽的住所。孫壽一見到秦宮，就把待從全部支開，以有要事要說為借口，就和他私通起來。秦宮內外都受到寵幸，威名權力大增，刺史、俸祿為二千石的官員就任前都要向他晉謁辭行。梁冀聽從孫壽的話，剝奪了許多梁家人的職權，對外給人一種謙讓的感覺，實際上抬高了孫氏宗親的地位。他們當中假托他人名義擔任侍中、卿、校尉、郡守、長吏等官職的有十幾個人，都十分貪婪殘忍、凶暴荒淫，各自派遣自己的賓客去登記屬縣富人的名單，然後給這些人安上其他的罪名，把他們抓到監獄嚴刑拷打，讓他們出錢贖出自己，給錢物少的人甚至被處死或流放。