在沒有清楚排異反應原理的時候,異種移植經常無法達到預想的效果;而搞清原理後為抑製受體的先天性免疫反應所施用的藥物,又或多或少產生副作用。
異體移植
60年代以後醫學工作者們繼續堅持不懈地進行動物供體器官移植,成敗均有。下麵讓我們瀏覽一下這30年來的風風雨雨。
從1963年到l965年,美國路易斯安納州圖雷恩大學外科教授凱思·雷姆茲瑪把黑猩猩的腎髒移植到13個患者的身上。患者之一在手術後生存了整整9個月,甚至返回到教師崗位上繼續工作,後來死於嚴重的電解質不平衡。值得注意的是,她所接受的黑猩猩腎,根據屍體檢查並未表現排異反應的跡象。1964年,首次心髒移植,企圖把黑猩猩的一顆心髒植入人體內。美國密西西比大學的傑姆斯·哈迪進行的這次開拓性手術,在不到兩小時後就失敗了。心髒被證明太小,不能支持患者的血液循環。
1977年,因10年前首次成功地移植人類心髒而聞名於世的科瑞斯提安·巴納德試圖對兩位患者在手術後不能發揮正常功能的心髒,用狒狒和黑猩猩的心髒作暫時支持泵。但是由於這些動物的心髒太小和受到排異反應,未能幫助兩位患者生存下去。
1984年,因心髒畸形而早產的嬰兒費依接受了狒狒的心髒。盡管使用了新的免疫抑製藥物環孢多肽,該嬰兒仍隻活了20多天。
1992年,匹茲堡大學把狒狒的肝髒移植到人身上的實驗獲得了部分成功。一位患者為此多活了2個月。但為了避免排異反應,必須進行大量的免疫以抑製帶來的致命感染。
1995年,傑夫·蓋蒂接受了狒狒的免疫細胞以圖戰勝他嚴重的艾滋病。雖然這些狒狒細胞很快就死亡了,但他的病情似乎神秘地有所好轉。
1997年,帕金森氏病患者用豬胎兒神經細胞作臨床試驗有一定的成功。注入的豬細胞至少在人腦中生存了7個多月。科學發展的不可預測性,尤其是臨床醫學試驗的不可預測性,常常會產生令人意想不到的惡果。而作為科學發展的要求,試驗對象不得不作出犧牲。
豬和狒狒
"豬心移植入狒狒體內"作為一個新的話題已被人們談論了一段時間了。由於一個指導生產補體抑製蛋白的人類基因的引入,這種轉基因豬所提供的器官或組織在狒狒體內並未受到造成惡果的排異反應。雖然狒狒的免疫係統殺死了大多數移植過來的豬骨髓細胞,但有些豬DNA卻可殘存長達一年之久。狒狒的攻擊性、殺傷性T細胞甚至不再把豬細胞作為外來物而起反應了。人們為什麼會舍棄狒狒而采用豬呢?其實,科學家們一直在尋找最佳的動物供體。一開始他們非常自然地選擇與人類血緣關係最近的靈長類動物作為研究對象。但後來絕大多數科學家逐漸認識到,對人類來說,異種器官移植最適合的供體並不是狒狒或其他非人類靈長動物,而是大多數人再熟悉不過的一種家畜--豬。
豬的主要器官如心髒、肺、腎髒和肝髒的解剖和生理學結構與人類非常相似。比起靈長類動物來,豬身上隱藏導致人體疾病的病毒的可能性要小一些。而且,豬器官的大小適合於人體器官移植所需的範圍。同時,豬的養殖特點使人們可以有效地培育其近親係,並且培育大量的遺傳工程供體。在第三次國際異種移植會議上宣讀的研究報告表明,醫學界在利用豬的器官作為人體移植的研究方麵取得了重大進展。美國北卡羅來納州的杜克大學已經掌握使用改變了遺傳性狀、帶有某些人類基因特征的豬肝來過濾因肝髒功能衰竭而處於垂死狀態的病人血液中的毒素這一技術。
然而,就在科學家們為找到豬這一目前最好動物供體而躊躇滿誌時,10月16 E1出版的《自然》雜誌上發表的一篇文章,卻使人體器官移植蒙上了陰影。倫敦全國醫學研究所的病毒學家喬納森·施托耶和羅賓·韋斯及其同事已經發現,豬的器官中至少有兩種可能傳染給人的病毒。四月份他們就首次報告了豬有遺傳病毒的跡象。該病毒潛伏在豬腎髒細胞內的基因團中,顯然對它們自己是無害的,而且很自然地從大豬傳給小豬。但新的研究報告表明,至少有兩種這樣的病毒,叫做豬內生逆病毒A和B,不僅存在於腎髒細胞中,在其他幾種器官中也有,而且其他幾種不同品種豬的體內都有發現。研究人員還表明,在實驗室的器皿中將人的細胞和豬的細胞)混和於一起時,這兩種病毒可以傳染給人。
但是迄今還不清楚,如果這些病毒從它們的隱藏地即豬細胞深處進入器官接受者,是否會引起疾病?然而這些病毒已被證實屬於包括艾滋病病毒在內的那一科,可能引起艾滋病。這些發現使把豬的心髒和腎髒移植給垂危病人的計劃複雜化。施托耶說:"這不一定會產生不幸的後果,但我是擔心的。"而美國醫學研究所委員會主席、波士頓大學的醫學教授諾曼·萊溫斯基承認,這些新發現是"嚇人的"。他說,目前進行的新研究"意味著,我們在將豬的器官移植給人之前必須慎之又慎"。