成吉思汗統一蒙古的時候，中亞一帶是由花剌子模沙摩訶未統治著(“沙”就是國王的意思)。蒙古建立後，他派使者去拜見成吉思汗，以探聽虛實。成吉思汗承認摩訶未為西方的統治者，並說自己為東方的統治者。並說自己為東方的統治者，並約定準許兩方做生意。
公元1128年發生了訛訂刺事件。成吉思汗派了400多名商人，用駱駝滿載金銀、皮毛等到西方去經商。當他們走到花剌子模的訛打刺城時，被守將亦納勒赤黑指責為間諜，全部殺了。成吉思汗知道後，非常氣憤，立即派使臣巴合味前去交涉，要求懲辦凶手，可是摩訶未不但沒有懲製凶手，而且還殺了巴合味。成吉思汗聽到這個噩耗，又驚又怒，他一口氣跑上附近一座山頂，跪在地上，一直祈禱了三天三夜，發誓要為死者報仇。
公元1219年秋天，成吉思汗親自率領20萬大軍進攻花剌子模，在打仗前，成吉思汗派了3名使者去見摩訶未，要他要麼交出訛打刺守將，要麼準備迎戰。摩訶未仗著有40萬軍隊，又有精良武器和大量的財富。根本不把蒙古放在眼裏，就下令殺死了正使，把兩名副使胡子剃了放了回去。成吉思汗大怒，就下令發動了戰爭。他一麵派大兒子術赤攻打風賜爾河下遊各鎮，一麵命二兒子察哈台、三兒子窩闊台攻打訛打刺城，自己和小兒子拖雷率主力進攻中亞文化名城不花剌。察哈台、窩闊台很快攻下訛打刺城，為報複殺商人之仇，把全城人都殺了。不花剌城也很快被成吉思汗攻下了，他首先闖進花剌子模人的聖地大禮拜寺，命令他的士兵用裝古蘭經的書櫃做馬槽，在庭院裏喂馬，又強令那些德高望重的回教長者、學者、醫生們，統統來給蒙古軍喂馬，做雜活。他還把城堡裏繼續抵抗的士兵和穆斯林(回教教徒)全部屠殺。
接著成吉思汗又進攻花剌子模的都城撒馬耳幹，摩訶未以10萬大軍守城，並加固城牆，使它易守難攻。成吉思汗發現城池不易攻取，就派軍占領周圍城鎮，對撒馬耳幹形成一個大的包圍圈。然後，他想了一個妙計，把以前的俘虜都集中起來，每十人一隊，花剌子模的士兵從城上一看，到處都是蒙古兵，果然不敢出戰，這時候，有一些勇敢的居民，主動出城作戰，結果被全部殺死，城裏人人不得安寧、士氣更加低落。
不久，3萬康裏兵帶著家屬、武器投降了成吉思汗，隨後，整個城的居民也全部投降了。成吉思汗下令將城裏的金銀財寶搶劫一空，殺死了3萬康裏兵和大部分撒馬耳幹居民，然後把剩下的工匠等賞賜給他的兒子、妻子和將領們，供他們奴役。
撒馬耳幹失落後，摩訶未逃到裏海的一個小島上病亡，傳位於勇敢的長子劄蘭丁。劄蘭丁重整旗鼓，進行了英勇的抵抗，但終究不是成吉思汗的對手，又被打敗，走投無路。後來，他騎馬從高崖上躍進波濤洶湧的申河，才逃脫了。
在成吉思汗打敗劄蘭丁的同時，蒙古大將哲別和速不台攻占了阿哲兒拜占(現在的阿塞拜疆)、穀兒隻(現在的格魯吉亞)、設裏汪(裏海的西北，高加索山附近)等地，又越過太和嶺(現在的高加索山)，征伐阿速、欽察等部。1223年，蒙古軍隊大敗欽察和斡羅斯聯軍，進入斡羅斯南部，一直打到第聶伯河。
公元1223年春天，成吉思汗決定班師，將術赤留在中亞。1225年，哲別和速不台的軍隊與成吉思汗的軍隊會合，一起回到蒙古，第一次西征結束了。