正文 第十二章 緩釋與控釋製劑(2 / 3)

9.常用不溶性骨架材料乙基纖維素、聚甲基丙烯酸酯、聚氯乙烯、聚乙烯、EVA和矽橡膠等。(X型題)

10.常用溶蝕性骨架材料脂肪、蠟類等。(X型題)

11.增黏劑為一類水溶性高分子材料。(A型題)

12.增黏劑的緩釋作用水溶性高分子材料溶解後,其溶液黏度隨濃度而增大,可以減慢藥物的擴散速度,延緩藥物的吸收。(A型題)

13.常用增黏劑明膠、PVP、CMC-Na、PVA和右旋糖酐等。(X型題)

第二節緩釋、控釋製劑的釋藥

一、釋藥原理

★★【考點】緩釋、控釋製劑的釋藥原理

包括:溶出原理;擴散原理;溶蝕與擴散、溶出相結合;滲透泵原理;離子交換作用原理。(X型題)

二、溶出

★★【考點】溶出原理及減小藥物溶出速度的方法

1.根據NoyesWhitney方程式,影響藥物溶出速度的因素包括:藥物的溶解度和藥物粒子的表麵積等。(X型題)

2.減小藥物溶出速度的方法有:製成溶解度小的鹽或酯;與高分子化合物生成難溶性鹽;控製粒子大小;藥物包藏於溶蝕性骨架中。(X型題)

3.製成溶解度小的鹽或酯的藥物青黴素製成普魯卡因鹽或二苄基乙二胺鹽、醇類藥物的酯化、睾丸素丙酸酯製成油溶液。(B或X型題)

4.與高分子化合物生成難溶性鹽的藥物N-甲基阿托品鞣酸鹽、丙咪嗪鞣酸鹽、魚精蛋白與胰島素結合物、魚精蛋白鋅胰島素等。(B或X型題)

5.與高分子化合物生成對淋巴係統具有親和力的藥物磺酸或磷酸化多糖類化合物、多糖醛酸等高分子化合物與鏈黴素、新黴素等結合的鹽。(B或X型題)

6.粒子大小對溶出的影響藥物微粒的粒徑大,溶出慢,反之則快。(A型題)

7.溶蝕性骨架片以脂肪、蟲蠟類等疏水性阻滯劑為基質製成的緩釋片稱為溶蝕性骨架片。(A型題)

三、擴散

★★【考點】擴散原理及減慢藥物擴散速度的方法

1.藥物釋放以擴散作用為主的有以下幾種情況水不溶性膜材包衣的製劑;包衣膜中含有部分水溶性聚合物;水不溶性骨架片。(X型題)

2.水不溶性材料包衣的製劑藥物的釋放服從Ficks第一定律,公式dMdt=ADkΔCL。(A型題)

3.水不溶性材料包衣的製劑如:乙基纖維素包製的微囊或小丸。(A型題)

4.包衣膜中含有部分水溶性聚合物如:乙基纖維素與甲基纖維素混合膜材,這類製劑藥物釋放接近零級過程。(A型題)

5.水不溶性骨架片藥物的釋放服從Higuchi方程。(A型題)

6.減慢藥物擴散速度的方法包括:增加黏度以減少擴散;包衣;製成微囊;不溶性骨架片;植入劑;乳劑等。(X型題)

四、其他

【考點1】其他的釋藥原理

主要有溶蝕與擴散相結合;滲透泵原理;離子交換作用。(X型題)

★【考點2】滲透泵原理

1.利用滲透泵原理製成的控釋製劑能均勻恒速釋放藥物。(A型題)

2.口服滲透泵型片劑的構造片芯由水溶性藥物、具有高滲透壓的滲透促進劑或其他輔料製成;外麵用水的不溶性聚合物(如醋酸纖維素、乙基纖維素或乙烯-醋酸乙烯共聚物等)包衣形成半滲透膜,水可滲透進入,藥物不能滲透出;在包衣膜的一端殼頂用適當方法(如激光)開一小孔。(X型題)

3.口服滲透泵型片劑的釋藥原理當水通過半透膜進入片芯後,使藥物溶解成飽和溶液,滲透壓約為4053~5066kPa,而體液為760kPa,由於膜內外滲透壓的差別,藥物由小孔持續流出,流出量與滲透進入膜內的水量相等,直至片芯內藥物全部溶解為止。(A型題)

4.製備滲透泵型片劑的關鍵是半透膜的厚度,滲透性、片芯處方及釋藥小孔的直徑。(X型題)

第三節緩釋、控釋製劑的

處方和製備工藝

一、骨架型緩釋、控釋製劑

★【考點1】骨架型緩釋、控釋製劑的分類、特點與骨架材料

1.骨架型緩釋、控釋製劑的類型可分為:骨架片;緩釋、控釋顆粒(微囊)壓製片;胃內滯留片;生物黏附片;骨架小丸。(X型題)

2.骨架片的分類不溶性骨架片;生物溶蝕性骨架片;親水凝膠骨架片。(X型題)

3.不溶性骨架片特點藥物溶解並通過骨架中的極細通道緩慢向外擴散,藥物釋放後完整骨架隨糞便排出。(A型題)

4.不溶性骨架材料如聚乙烯、聚氯乙烯、乙基纖維素等。(X型題)

5.生物溶蝕性骨架片特點通過孔道擴散與溶蝕控製藥物釋放,可加入親水性的表麵活性劑或水溶性材料調節釋藥速度。(A型題)

6.生物溶蝕性骨架材料以硬脂酸、硬脂醇等為骨架(減少溶出)。(X型題)

7.生物溶蝕性骨架片製備方法溶劑蒸發技術;熔融技術;藥物與十六醇在60℃混合,所得團塊用玉米醇溶液製粒。(X型題)

8.親水凝膠骨架片特點骨架片遇水或消化液骨架膨脹,形成凝膠屏障而具有控製藥物釋放的作用。水溶性藥物主要以通過凝膠層擴散為主;難溶性藥物則以凝膠層的逐步溶蝕為主。凝膠最後完全溶解,藥物全部釋放。(A型題)

9.常用親水凝膠骨架材料羥丙甲纖維素K4M和K15M。(A型題)

【考點2】緩釋、控釋顆粒(微囊)壓製片的特點及製備方法

1.特點緩釋、控釋顆粒壓製片在胃中崩解後類似於膠囊劑,並具有緩釋膠囊的優點,同時也保留了片劑的長處。(X型題)