但是，事實上一般人覺得這個基金會的目標太廣闊、太鬆散，理想又高又抽象，而且是個永久性的計劃，不免叫人懷疑其居心。更何況當時街頭巷尾議論紛紛，傳說洛克菲勒馬上就要再投資五億美元進入該基金會，政府怕促成一個恣意放縱的社團，所以國會議員及總統在考慮之後，全體反對，以致特許的事就此一擱三年。
洛克菲勒隻好先廢棄他原先的贈款，但這並沒有搖動他成立該會的誠心。於是他轉到紐約州的議會，在沒引起大眾注意之下，輕易地於1922年成立了基金會。洛克菲勒即刻投入三千四百多萬美元，第二年又增加六千五百多萬美元。“洛克菲勒基金會”的主旨簡明而崇高——促進全世界人類的幸福。
基金會的負責人也被選定了，雖然表麵上由小洛克菲勒負責領導，但工作得最辛苦、花費心血最多的卻是格倫先生。他曾在日後回憶說：“當時，我就是基金會，基金會就是我。我一個人，在百老彙二十六號的小房間內，獨自守著四個抽屜的檔案桌，那就是基金會全體的人工和設備了！”
此人是傳教士的兒子，哈佛的畢業生，畢業後任職母校。他博覽群書，是一個聰明、機智又富有創造力的年輕人。基金會成立之後，除了洛克菲勒父子及格倫之外，又選出其他六位委員作為資金的受托人，他們是凱特、傑德遜、費萊斯諾、墨菲、海特及羅斯。後來，調查赫本案件的赫本也加入基金會服務。這些人不隻是掛名而已，他們全都為該會盡過力。尤其是格倫、凱特和小洛克菲勒可說是三大功臣。
在人手和資金都齊備之後，下一步就是研究商討促進全世界人類幸福的辦法。洛克菲勒經常強調慈善事業最重要的是如何結局：“最好的慈善事業是先找出貧困或失敗的原因，再試著用就地取材的方法改善其缺點，以求得完滿。”格倫先生依循這個大前提為基金會寫下六大章程：一、基金會不做個人的接濟。
二、協助的範圍要廣泛，不可隻促進一項，除非是實驗性質的協助。
三、基金會願意協助任何能自助並助人的社區或集團。
四、基金會不捐助給任何無權過問的機構或團體。
五、基金會不接濟任何時期阻礙其資金有效運用的團體。
六、基金會願意捐贈給任何能徹底消除個人或社會痛苦的團體。
他們的誌向雖然宏偉，資金雖然龐大，但在救助全世界人類苦痛上仍嫌不足。簡而言之，他們隻能起帶頭作用，引發其他團體的善心，而不能完全依賴其協助。因為在1917年，基金會的第二任會長文生先生指出：他們一億兩千萬本金一年所得的利息隻能支持政府七小時的作業，而全部的本金也隻能維持政府五天的開支。由此可見，這個基金會隻能從旁做些協助，而無法真正地改善世界。
基金會雖然無法消減全世界的苦痛，但本著能減少一分痛苦就多得一分幸福的原則，他們第一步就是消減疾病。基金會令曾在南方各州消滅鉤蟲病的羅斯博士擬一份計劃，為國外的落後地區消滅此種疾病。不久，“國際衛生委員會”成立，不但計劃消滅鉤蟲疾病，尚在各地段成立分站，以促進該地的衛生醫療及科學知識。