公元1621年，張嫣被冊封為皇後，時張嫣18歲。她的父親張國紀因而被封為“太康伯”。熹宗大婚之後，廷臣們即將客氏趕出後宮。然熹宗因自幼一直與客氏同睡，已與客氏有難離難分之情，故客氏出宮後，熹宗則終日不悅，寢食不安。廷臣們無奈，隻好又將客氏召回。此時，客氏淫性大發，其野心亦愈加膨脹，並先後與奸佞假太監魏朝、魏忠賢淫歡作樂，又整日與魏忠賢密謀策劃，欲攪亂天下，乘機奪權。一日，太監魏朝見客氏在房中閑坐，便闖入房中挑逗客氏。客氏對魏朝毫無興趣地說：“你這已被閹割不中用的東西，為何見了女人還要如此風騷。”魏朝忙說：“誰說我不中用，不信你來摸摸。”說話間，魏朝便拉著客氏的手，又很快從胯間掏出陽物，讓客氏用手揣摸動情。客氏遂戲罵魏朝說：“你這個冒充太監的無賴，又如何安上了這個欺負人的東西？你今日犯到我客娘手中，我要向皇上告你欺君之罪。”客氏雖嘴上這麼說，然卻手握魏朝的陽物不放，並將魏朝牽至床上，與魏朝狂歡同奸起來。從此，倆人便你來我往。之後客氏又與另一個更為年輕標致的假太監魏忠賢（傳說他曾與魏朝稱兄道弟，並從魏朝那裏學來接置陽物的秘方，使其陽物恢複還原）相愛私通，並與其情投意合，恰如一對恩愛夫妻。這樣一來，魏朝與魏忠賢便經常爭風吃醋，並有一次二人碰在一起，竟然廝打起來，都爭著要獨占客氏。這時的撕扯打鬧聲驚動了熹宗（因客氏常住在熹宗寢宮跟前），熹宗經內侍稟報，方知此事緣由。熹宗雖也與客氏同寢同歡，但均為由客氏挑逗所為。從熹宗生性而言，從不迷戀女色，故對色情之事看得很淡，此時熹宗命召三人入見，但並未惱火，隻是依客氏之意，命魏朝出宮，仍將客氏與魏忠賢留在身邊。從此，客氏與魏忠賢便更加緊密勾結，恃勢在宮中橫行霸道。
聰敏有識的張皇後，見客氏與魏忠賢圖謀不軌，便一麵向嘉宗進諫，曆數二人之過，又當麵警告斥責客氏，要其改過，否則將繩之以法。因此，客、魏二人便對張皇後懷恨在心，惡毒誣陷張皇後非張國紀之女，而是張國紀從野地裏撿來的雜種，妄圖以此廢去張後，而立魏太監的侄孫女為皇後。烹宗派人落實，純屬無中生有，此事才算了結。
公元1623年，張皇後懷孕，客、魏二人又恨又怕，遂買通宮人，以關愛皇後為名，給皇後推拿按背，借此卑鄙手段暗做手腳，傷害胎兒，結果使皇後流產，並喪失了生育能力。
有一次熹宗來看望張皇後。張皇後正聚精會神地看書。熹宗走過來她都沒發覺。熹宗問道：“是什麼書，使你這般入迷，我也看一看好嗎？”張皇後嚇了一跳，連忙跪下請罪，然後，一字一句地說：“臣妾看的是《趙高傳》。”趙高是秦王朝權相，曾把攬朝政，黨同伐異，使秦朝很快就滅亡了。張皇後的答語別有深意，可是明熹宗聽後隻是沉默了一會兒，便略有所思地走了，但他很快就把張皇後的話忘到了腦後。
公元1627年，熹宗病危，早懷野心的客氏和魏忠賢，覺得時機已到，便勾結奸佞之輩，加緊了篡權準備。然頗有智謀的張皇後，早已識破了他們的陰謀，一麵令人加強戒備、防範，一麵由自己終日守在熹宗身邊，不讓他人接近，杜絕了魏忠賢乘機假傳遺命的機會。張皇後又當機立斷，勸諫熹宗傳位於異母弟信王，熹宗納諫，遂將信王朱由檢召到跟前，命他以遺命即位為君。熹宗死，由信王朱由檢即位，是為明思宗，他感激皇嫂力薦之恩，尊皇嫂為“懿安皇後”。思宗即位後，立令清除閹黨，魏忠賢見勢不好，畏罪自殺；客氏被貶至浣衣局，杖刑而死。
公元1644年，李自成義軍攻陷北京，張皇後自縊身亡。時年38歲。