萬貴妃自從被封後，更是揮霍無度、欲壑難填，以致公開索要錢財。那時萬貴妃居昭德宮，外廷凡通過內侍以寶獻給她的，她都要根據東西的多少傳旨給予多大的官階或給予賞賜，很多想當官的人正是為迎合萬貴妃的需要而搜刮民財、挪用府庫。此外，各地向朝廷進獻的奇珍異寶等，她也都據為己有。她還指使手下的太監到各地去取珍奪寶。
正當萬貴妃為生皇長子而神氣活現、身價倍增之時，天不作美，她的兒子還未及命名、活了不到一歲便夭折了，從此她再無生育。即使後來萬氏用盡了一切奇巧淫技和任何可以利用的辦法，但都無濟於事，因她已經過了生育的年齡，再無懷胎的可能。
這時的萬氏脾氣變得越來越壞，嫉妒之火也燒得越來越旺。她深怕其他妃嬪生子奪寵，便密切注視後宮動靜，凡發現有宮女懷孕者，則立令墮胎。對於萬貴妃派人送來的墮胎藥，幾乎沒有哪個妃子敢違背意旨，她們必須吃下去，才不會遭受萬貴妃的迫害，以保全性命。因此在一段時間裏，妃嬪們為了免遭罪受，當皇上發下牌子要召幸哪個妃嬪時，這個妃嬪就找出種種借口，推掉了事。對於這些事情，憲宗也不是不知道。他寵愛萬貴妃，同時也懼怕萬貴妃。萬貴妃一旦爭風吃醋撒潑發怒，憲宗就被搞得狼狽不堪，不知所措。因此，他既想與其他妃嬪宮女們親親熱熱，又總是遮遮掩掩，怕萬貴妃找他的麻煩。憲宗同時也理解萬貴妃的心情和處境，也希望萬貴妃能再先生出個皇子來。因此，他對萬貴妃的行為並不太在意。
由於萬貴妃采取的嚴密措施，所以宮中妃嬪很少能有懷孕的。當然，也有個別漏網的。成化五年四月，柏賢妃在嚴格保密下生下了一個男孩，這是皇次子，取名祐極。成化七年，朱祐極被按照祖製立為皇太子，但不到四個月，皇太子突然死去。對朱祐極的死，憲宗十分難過，贈諡號為悼恭。紫禁城內，人們偷偷地議論，誰也不相信一向健康活潑的小太子會得“暴病”而死，但人們懼於萬貴妃的心狠手毒，沒有人敢公開提出自己的懷疑，憲宗也不加細問。事實上，悼恭太子的死，是萬貴妃派人所為。萬貴妃是不能容忍其他妃嬪有皇子的，尤其是立為太子的皇子。
憲宗有子即逝，中年無嗣，朝廷內外很多人為此而不滿和憂慮。沒有皇子，沒有皇儲，就等於沒有國本。可是，在憲宗麵前誰也不敢指責萬貴妃的行徑，這不僅因為憲宗根本聽不進去，而且會把這些透露給萬貴妃並因此而遭排斥。一些正直的大臣便采取旁敲側擊的方式，給憲宗進言，希望皇上不要受拘束，多多親近其他妃嬪，普降甘露；請皇上博恩澤、廣禦幸，以廣繼嗣。憲宗見所論正中下懷，又沒有明提對萬貴妃不利的言論，也就聽之任之。六科給事魏元等人借著彗星出現這些自然天象進一步勸說，內閣大學士彭時更是直言：“現在後宮嬪妃佳麗眾多，卻沒見到皇子的降生，大概是陛下寵幸所專、而受寵幸者雖溥陛下恩澤但已過了生育年齡的緣故，還請陛下為祖宗和社稷考慮，望均恩愛。”憲宗聽了覺得有些掉麵子，裏麵有涉及他寵妃的言論卻又很委婉，他不能采納但又不好駁回，便顯得有些不耐煩地說：“這是朕的內事，卿不必過問，朕自會處置。”以此來搪塞。萬貴妃聽說了，覺得憲宗很理解她，從此更加驕橫無比。
公元1469年夏季的一天，明憲宗在宮中閑逛，偶然來到了內庫。這裏的女史紀氏舉止嫻雅，把內庫到處收拾得幹淨利落，憲宗很高興，順便問及內庫的管理情況。紀女史對所管之事了如指掌，回答得簡潔明了，細致詳明。憲宗聽了，驚歎於她的伶俐美麗和燕語鶯啼般的語音，不禁十分動心，當晚便留在內庫讓紀氏侍寢。這紀氏就是前文曾提及的被王皇後收入宮中又提拔重用的姑娘，她原是廣西賀縣的土官之女。
誰知這次憲宗與紀女史的極偶然的歡洽，居然使紀氏懷了身孕。紀氏為憲宗侍寢的消息第二天就傳到了時刻注意憲宗動向的萬貴妃的耳朵裏，她立刻派一名女官前往內庫逼紀氏服墮胎藥，以防止懷孕。誰知紀氏所懷的胎兒生命力極強。一天天長大起來，這又讓萬貴妃的爪牙看出來了。萬貴妃又氣又恨，又派了一名女官去給紀氏墮胎。這次奉命去為紀氏打胎的宮女卻左右為難了。如果打胎，皇上如今還沒有兒子，這一胎關係到“國本”，一旦以後讓皇上知道了，自己身家性命難保；可是如果不打，違反了萬貴妃的命令也難逃萬貴妃的毒手。她看到紀氏這樣小小的年紀，又這樣美麗，還是不忍下手，她靈機一動，回去向萬貴妃報告說紀氏並非有身孕，而是肚子裏長有瘤塊，總算蒙混過了萬貴妃。