以此話題開頭，宋美齡將她對羅斯福和丘吉爾的認識，以及對當前國際形勢的看法，一一向蔣介石闡述，使蔣介石在會議召開前，對形勢有一個細致的估量。
為了絕對保證會議的安全，在開羅的吉薩金字塔附近的卡塞林森林區一帶已經布置了一旅的兵力，把這裏變成了與外間隔離的禁區，森林中星羅棋布的各國達官顯貴們的花園別墅都安排了用場。羅斯福住在美國大使柯克的寬敞的別墅裏，丘吉爾住在英國中東大臣凱西舒適的房子裏，二者相距3英裏，而蔣介石夫婦則住在第一號別墅，距離丘吉爾的住處僅半英裏。
舉行會議的梅納大飯店就在吉薩金字塔和獅身人麵像的對麵。這一帶布置了500門高炮對空警戒，所有的道路上都布置了最嚴密的警戒線。為了做到萬無一失，英國在幾百公裏外的亞曆山大港安排了8個空軍中隊，隨時準備截擊從希臘或羅德島方向可能襲來的德國飛機。
1943年11月21日晨，當蔣介石和宋美齡的專機在培因機場徐徐降落時，開羅城內教堂的鍾聲正好敲打7下。蔣介石夫婦一下飛機就立即被幾十名美英記者圍住了，記者們的照相機鏡頭對準了蔣介石，可他不苟言笑，身著黑色綢緞旗袍的滿身珠光寶氣的宋美齡，更引起記者們的好奇與注意。
在機場迎接的隻有提前到達的陳納德及美國第九艦空隊軍官若幹人，蔣介石和宋美齡很感詫異。這時英方聯絡官解釋說：“委座抵開羅時間較預定期早一日，當時美國空軍人員嚴守秘密，故英方軍政長官未能前來機場迎接，深以為歉。”
蔣介石夫婦乘美軍準備的汽車，由陳納德前導，經過開羅市區，先赴海納飯店會議場，即由英軍負責人員迎接，領至住處。
上午10時，英國中東大務大臣凱兩來訪，說明未曾預知到達時日，表示歉意。當他得知宋美齡正患眼病時，表示願意請當地名醫診視，宋美齡一再致謝。
當天，丘吉爾到達開羅。隨行有英軍參謀總長布魯克上將、海軍參謀長肯寧漢元帥、空軍參謀長波多爾上將、艾登外相、麥克米倫及丘吉爾的女兒等100多人。
次日，羅斯福總統飛達開羅。陸軍參謀總長馬歇爾上將、北非盟軍總司令艾森豪威爾等同機到達。
2．丘吉爾欣賞的少數女性之一
11月23日，開羅會議開幕。三巨頭相見了，時值蔣介石56歲，羅斯福61歲，丘吉爾69歲。羅斯福滿懷熱情，丘吉爾半心半意，蔣介石則是抱著討價還價的目的參加了會議。
整個會議是關於遠東戰略問題的辯論。這是一次規模最大的聚會，所有知名的英美軍官都參加了，宋美齡是與會者中惟一不穿軍裝的女性。據史迪威記載：
宋美齡穿著一件繡著金色菊花的緊身黑緞旗袍。她的頭發上和露出腳趾的高跟鞋上，用黑色絲帶打著蝴蝶結，她盡力以她那優雅舉止和旗袍開叉處一閃一閃地露出的勻稱的腿來吸引與會者的注意力。
在開羅會議中，宋美齡作為蔣介石的翻譯、秘書和顧問，始終陪在他身邊，為他出謀劃策，針對會議中出現的任何問題她都與會討論，可以說對會議全盤過程，她比蔣介石了解得更徹底，更具明細輪廓。
這次，宋美齡的外交才能又一次得到了展示。見到老朋友羅斯福，她熱情迎上去打招呼。與丘吉爾是第一次見麵，她對這位高大的英國首相的第一印象是嗜煙如命，一根接一根地吸著黑熊牌大雪茄，劈啪作響。兩位說英語的首腦和一位說英語的夫人，代表著三個國家，自如地交談起來，用不著任何翻譯。
簡單的開場白後，代號“六分議”的會議正式舉行，三國首腦各有想法。
羅斯福在會前曾躊躇滿誌地對兒子埃利奧特談到對世界局勢的看法：“美國將不得不出麵領導，領導並運用我們的斡旋進行調解，幫助解決其他國家之間必將產生的分歧：俄國和英國在歐洲，英帝國與中國、中國與俄國在遠東，我們有能力做到這一點，因為我們是大國，是強國，而且我們不妄求。英國在走下坡路，中國仍在18世紀之中，俄國猜疑我們，而且使得我們也猜疑它。美國是能在世局中締造和平的惟一大國。這是一項巨大的職責，我們實現它的惟一辦法是麵對麵地與這樣的人會談。”這段話形象地說明了羅斯福想做戰後世界的“領袖”。
與羅斯福相比，丘吉爾不那樣躊躇滿誌，他主要關心歐洲戰局，另外是不讓日本進入英屬印度，以及收複新加坡這塊陷落的基地，仍保持英國在整個亞洲的殖民利益。
蔣介石夫婦則是要求英國協助進行緬甸反攻，爭取美國更多軍援物資和貸款，並收回被日本占領的東北及台灣、澎湖等群島。