唐代宗年間，薛勳與妻子裴氏從長安到成都為官。過了不久，裴氏生下一個女孩，取名薛濤，字洪度，意指她是在驚濤駭浪的洪流中度過的。薛濤是個天才兒童，八歲那年，其父讓她以院中梧桐樹為題，吟詩一首，薛濤念道：
庭除一古桐，聳幹入雲中；
枝迎南北鳥，葉送往來風。
薛勳聽了大驚，這“迎送”“往來”太不吉祥了。
果然，一語成讖。薛濤14歲時，父親去世，薛濤迫於生計當了一名以詩娛人的詩伎，很快就憑借一流的才藝和美麗的容貌揚名於成都。
薛濤善於作詩，《全唐詩》說她的詩“有林下風致”。所謂林下風致，是指女子嫻雅大方，也就是大家閨秀的風範。用這個詞形容薛濤，無非是說，她雖身份卑下，但詩作卻有幽僻、典雅的氣質。
不但如此，薛濤還是個發明家。她最著名的一項發明是薛濤箋，類似今天的便箋。薛濤的書法很好，她喜歡把詩寫在深紅色的紙箋上，但她的詩多是四句小詩，當時流行的紙幅很大，浪費且不美觀。她就把紙都設計成小幅的，小巧雅致，又很適用，當時風靡一時。薛濤箋在今天看來再普通不過，在唐朝那會兒卻是神乎其神的人間珍品，小戶人家根本買不起。
唐朝雖然詩人眾多，但像薛濤這樣兼具詩人和發明家身份的女子實屬鳳毛麟角，更不用說她的才貌一流、精通音律。因此，她不但在唐朝，即使在整個曆史中都是一位卓越的女詩人。
當時的劍南節度使韋皋欣賞薛濤的才華，經常讓她去府中侍酒賦詩。後來見她文采出眾，就讓她做一些文字工作。他試圖向朝廷為薛濤要個名分，沒有成功，但人們都習慣於稱薛濤為女校書。
韋皋是改變薛濤命運的重要人物，他對薛濤有一種父親和情人混雜的感情。當時的四川既是軍事要塞，又是人文氣息濃鬱的地方。得到薛濤後，韋皋經常邀請各方官員前來消遣，薛濤負責跟士大夫文人們寫詩唱和，儼然成為文化圈裏的一朵炙手可熱的交際花。薛濤在跟文化人的唱和中，表現得機智敏捷、幽默風趣，每每使在座客人驚歎不止。
有一次一個黎州的小縣長作了《千字文》令，須帶魚禽鳥獸，先雲：“有虞（與魚同音）陶唐。”薛濤答：“佐時阿衡。”縣長道：“語中並無魚鳥等字，須罰。”薛濤笑答：“衡字內有小魚字，使君的‘有虞陶唐’，一魚也沒有。”薛濤的幽默擅辯，讓縣長大人很沒麵子，但卻十分佩服這個機智的女人。
還有一次，著名詩人劉禹錫來訪，薛濤作陪，韋皋讓薛濤當場討教。薛濤信口吟出一首七絕，讓劉禹錫大驚，於是也回複一首。這件事讓薛濤的名頭更加響亮。當時來蜀地巡視的官員都以見薛濤一麵為快事，而薛濤表現得很狂逸，常常跟一些人出雙入對。這讓韋皋大吃其醋，不許她與別的官員接觸，並且讓她遠赴外地。薛濤醒悟到自己玩得過火了。那些王公子弟再怎麼讚美留戀她，終會絕塵而去。真正和自己朝夕相對，能夠掌握自己生死的，是這個韋皋。聰明非常的薛濤，冷靜地收斂起自己的悲切，在趕赴鬆州的途中寫下了十首著名的離別詩，差人送給韋皋。這“十離詩”分別命名為《犬離主》《筆離手》《馬離廄》《鸚鵡離籠》《燕離巢》《珠離掌》《魚離池》《鷹離韝》《竹離亭》《鏡離台》，薛濤以犬、筆、馬、鸚鵡、燕、珠、魚、鷹、竹、鏡來比自己，而把韋皋比作是自己所依靠著的主、手、廄、籠、巢、掌、池、韝（即臂套）、亭、台，說自己太過出格所以惹得主人不快而厭棄。十首詩寫得情致動人，韋皋重又將她召回。