在鄭芝龍繼承李旦的產業之前，他就曾經到過日本。當李旦還健在的時候，有一次，有一批貨物要用商船運往日本去經銷，便委派20多歲的鄭芝龍押運。他把事情辦得很好，運去的白糖、麝香、沉香等貴重貨物都如數賣出去了。
由於之前鄭芝龍就和福建籍商人翁立皇有著很好的交情，所以，在後來每次出海去日本做生意的時候，他都住在翁立皇家。翁立皇娶了個日本女人為妻，便稱田川翁立皇。此人在日本相當有財勢，又善於籠絡上司，當上了日本平戶島主，紅極一時。田川翁立皇有個侄女，名喚田川惠子，從小父母雙亡，由伯父田川翁立皇撫養成人。這位惠子姑娘長到16歲的時候，出落得如花似玉，而且秉性善良溫順，天資聰穎，非常討人喜愛。不僅如此，她通曉中日文化，擅長武術，且極富才華，在有些領域達到很高境界，堪稱奇女。
隨著鄭芝龍到日本的次數越來越多，慢慢地田川惠子和她的伯父翁立皇，都看上了鄭芝龍這個小夥子。後來，鄭芝龍來日本做生意的時候，事事處處多虧惠子姑娘悉心照料和竭誠幫助。鄭芝龍如魚得水，如虎添翼，生意愈做愈旺。鄭芝龍聲譽鵲起。鄭芝龍也見田川惠子天生麗質，溫柔多情，便與她彼此來往甚密。天長日久，二人產生了感情，並且情投意合。後來，他們終於結為夫妻。結婚後，他們非常相愛，而奔波多年的鄭芝龍，此時也感覺到了生活的幸福。
這裏來說說鄭成功的母親田川惠子。其實，鄭成功的母親田川惠子，也有中國人的血統。她的父親是中國一位精於鍛造的鐵匠，為躲避戰亂，被迫到了日本。到日本後，他為武士鍛製刀劍，立穩腳後，與當地的一日本女子結婚，生下了田川惠子。由於女隨母姓，所以叫田川惠子。田川惠子出生在一個並不富裕的家庭中，自小就飽受了生活的磨難，所以比一般的女孩更能夠吃苦，也比其他的女子更加堅強。雖然他的父親身為鐵匠，但也是自幼飽讀詩書，因屢考不中而棄文從匠。在對女兒的教育過程中，他嚴守中國人的教育方法，教她詩書禮儀，使田川惠子從小就明大理、識大義，成為眾人誇讚的好女孩。當田川惠子父母雙亡時，因為平時深受翁立皇的喜愛，便被接到翁家生活。在翁家她恪守孝道，做事得體，頗受眾人誇讚。
鄭芝龍當上了田川翁立皇的侄女婿，更是春風得意，而且如虎添翼。很快，他就穩穩地攀上了翁立皇這根高枝，人緣更好了，接觸社會高層的人也越來越多，再加上他的經商能力，自然事業益發興盛起來。很快，鄭芝龍30歲的時候就成為富可敵國的商賈，還當上了華日貿易總會的首腦。這對曾經是一個落魄浪子的鄭芝龍來說，真的是鹹魚大翻身。這也正應了王八仔說的那句話，鄭芝龍終於是鯉魚跳龍門了。
在日本的平戶，鄭芝龍有一幫要好的朋友，一共28個人，大多是來自中國福建沿海的老鄉，都是血氣方剛的年輕人。他們到日本做生意，背井離鄉，受人驅使，時常遭受一些不公平的待遇。為改變這種困難局麵，這28人結拜為異姓兄弟，推舉體魄雄健、武藝高強的顏思齊為老大，鄭芝龍年紀最輕。他們結盟的真實意圖是想發動武力暴動，在日本奪取地盤，稱霸一方。
以顏思齊為首的28人，商議使用武力奪取長崎島，他們定計在農曆七月十五日舉事。不料事前被人告密，日本當局派兵四處追捕他們。多虧田川翁立皇及時通風報信，才免遭劫難。鄭芝龍為了活命，不得已拋下愛妻和兒子，與其他27個兄弟乘船於十五日逃離日本，經過8晝夜航行，到達中國台灣北港，也就是今台灣西南部。