(2)口服給藥:急性發作病情較重的哮喘或重度持續哮喘吸入大劑量激素治療無效的患者應早期口服糖皮質激素,以防止病情惡化。一般使用半衰期較短的糖皮質激素,如潑尼鬆或甲強龍等。對於糖皮質激素依賴型哮喘,每日或隔日清晨頓服給藥,可減少外源性激素對腦垂體-腎上腺軸的抑製作用。潑尼鬆的維持劑量最好≤10mg/d。
(3)靜脈用藥:嚴重急性哮喘發作時,應經靜脈及時給予大劑量琥珀酸氫化可的鬆或甲基潑尼鬆龍。可短期(3~5天)內停藥,如有激素依賴傾向者應延長給藥時間,控製哮喘症狀後改為口服給藥,並逐步減少激素用量。
2.β2受體激動劑通過興奮氣道平滑肌和肥大細胞膜表麵β2受體,舒張氣道平滑肌、減少肥大細胞和嗜堿細胞脫顆粒、介質釋放、增加氣道上皮纖毛擺動、降低微血管通透性等,從而緩解哮喘症狀。
此類藥物可分為短效(作用維持4~6小時)和長效(維持12小時)兩類。後者又可分為迅速起效(數分鍾起效)和緩慢起效(半小時起效)兩種。
(1)短效β2受體激動劑:常用的藥物如沙丁胺醇和特布他林等。
1)吸入給藥:吸入短效β2受體激動劑包括氣霧劑、幹粉劑和溶液等。這類藥物鬆弛氣道平滑肌作用強,10~15分鍾內起效,療效可維持4~6小時,是緩解輕至中度急性哮喘症狀的首選藥物,也可用於運動性哮喘的預防。如沙丁胺醇每次吸入100~200微克或特布他林250~500微克,必要時每20分鍾重複1次,1小時後療效不滿意者,應向醫生谘詢或去看急診。這類藥物應按需、間歇使用,不宜長期、單一使用,也不宜用量過大,否則易引起骨骼肌震顫、心律失常、低血鉀等嚴重不良反應。壓力定量手控氣霧劑和幹粉吸入裝置吸入短效β2受體激動劑不適用於重度哮喘發作;其溶液經霧化吸入適用於中至重度哮喘發作。
2)口服:有沙丁胺醇、特布他林片等,服藥後15~30分鍾起效,療效維持4~6小時。用法:沙丁胺醇片2~4毫克,特布他林1.25~2.5毫克,每天3次。不良反應為心悸、骨骼肌震顫等,比吸入給藥時明顯。長期、單一應用β2受體激動劑可出現耐藥現象。
3)注射:雖然平喘作用較為迅速,因全身不良反應嚴重,發生率高,目前較少使用。
(2)長效β2受體激動劑:具有較強的脂溶性和對β2受體較高的選擇性,舒張氣道平滑肌作用可維持12小時以上。
1)沙美特羅:給藥後30分鍾起效,平喘作用維持12小時以上。吸入每次劑量50微克,每天2次吸入。
2)福莫特羅:給藥後3~5分鍾起效,平喘作用維持8~12小時以上。吸入每次劑量4.5~9微克,每天2次吸入。
吸入長效β2受體激動劑適用於支氣管哮喘(尤其是夜間哮喘和運動誘發哮喘)的預防和治療。福莫特羅因起效迅速,可按需用於哮喘急性發作時的治療。
聯合使用吸入糖皮質激素和長效β2受體激動劑治療哮喘,兩者具有協同的抗炎和平喘作用,可獲得相當於(或優於)加倍劑量吸入型糖皮質激素時的療效,減少較大劑量糖皮質激素引起的不良反應,適合中至重度持續哮喘患者的長期治療。目前糖皮質激素和長效β2受體激動劑的複合吸入劑有舒利迭和信必可。
3.茶堿類藥物茶堿具有舒張支氣管平滑肌作用,且有強心、利尿、擴張冠狀動脈、興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用。低濃度茶堿具有抗炎和免疫調節作用。