一年以後，因為有人密謀另立劉蒜為天子，梁冀便乘機誣告，李固曾為他們製造輿論，將李固收押入獄。因李固門生冒死進諫，太後明白了真相，李固才得到赦免。李固出獄時，京城大街小巷無不高呼萬歲，梁冀聽到後大驚失色，深怕李固的名望成為自己的禍患，於是將前後兩件事加在一起，顛倒是非，上奏太後，終於將李固殺害了。李固的長子、次子亦死在獄中，隻有小兒子預先逃走，幸免於難。梁冀將李固的屍體丟棄在街上，下令對於敢接近的入一律治罪。受到牽連而被處死的還有太傅杜喬。這兩人向來被梁冀視為仇敵，因此他們的屍體也被放在一起，不許收殮。
起初，益州太守揭發永昌太守劉君世用金蛇向梁冀行賄，事發之後，金蛇被收送杜喬處。梁冀向杜喬借看金蛇，杜喬照章行事不肯給，從此與梁冀結怨。梁冀的小女兒病死，命公卿吊喪，惟獨杜喬不去，又增加了梁冀的忌恨。桓帝要娶梁冀的妹妹，梁冀要求用隆厚的禮節迎聘，杜喬又依據以往慣例，表示反對。梁冀讓杜喬推舉他的親信為尚書，杜喬又以該人政績惡劣，不肯信用。杜喬處處觸犯梁冀的私欲，在李固被罷免以後，人心沮喪、朝臣斂氣屏息，惟有他不屈不撓，與梁冀分庭抗禮，於是朝野上下又把希望寄托在他的身上。等到清河王的案子發起後，梁冀先害李固，然後暗示執法大臣，讓他們捏造罪證，彈劾杜喬與李固一同私交作亂者的同黨，然後由他自己奏請治罪。梁太後認為杜喬是個忠臣，隻免了他的官。梁冀更加氣急敗壞，派人威脅杜喬說：“早點自己了斷，妻兒老小還可以保全。”第二天，梁冀派人騎馬到杜喬家門前探聽，發現杜喬沒按他的意思自盡，便將杜喬抓進監牢折磨致死。
李固、杜喬死後，滿朝大臣再沒人敢與梁冀爭鋒了。梁冀用盡卑鄙的手段，終於達到了獨斷專行的目的。