(4)腎上腺皮質激素:因腎上腺皮質激素能夠抑製腎上腺產生雄激素,故用於治療前列腺癌,能改善一般情況,可作為姑息療法。
46.治療前列腺癌的去勢療法
有些病人被確診為前列腺癌後,醫生會建議病人行去勢療法,即睾丸切除術,而不切除癌變的前列腺。睾丸切除術的優點是能去除體內雄激素的主要來源,不增加體內另一種激素,沒有服用雌激素後所出現的貧血、心血管病變及偶然發生的肝功能衰竭等副作用,不存在病人無法堅持長期服藥的問題,能一次完成治療。其原因如下:
(1)前列腺腫瘤有明顯的激素依賴性,當雄激素水平降低時,對前列腺癌的發展有一定抑製作用,而雄激素的一部分是由睾丸產生的。切除睾丸後,可以降低體內雄激素的水平,起到減小癌腫和緩解症狀的作用,為一種有效的治療前列腺癌的姑息性手術。
(2)行睾丸切除術的病人,多為C、D兩期患者,前列腺切除已無意義或病人無法耐受手術打擊,而睾丸切除術操作簡單,對病人打擊小,非常適合高齡前列腺癌患者。去勢療法的手術簡單,副作用少,可在局麻下進行,術後12小時內即可達到去勢水平,采用術中保留睾丸白膜而僅去除精曲小管,使患者心理上易於接受,術後外觀良好,又達到治療的目的。少數患者術後有陣發性發熱、出汗等,可短期應用環丙氯地孕酮,或應用滋陰降火的知柏地黃丸等,以改善症狀。
(3)國內部分專家使用去勢療法和化療相結合的方式,在去勢的同時使用雌莫司汀,雌氮芥是17-β雌莫司汀衍生物。一方麵通過雌激素負反饋作用抑製雄激素的分泌,另一方麵氮芥能烷化構成細胞骨架的微管,從而抑製腫瘤細胞分裂。前列腺癌組織中存在特異性雌氮芥結合蛋白使雌氮芥在腫瘤組織內高濃度集聚。免疫組化研究證明,雌氮芥結合蛋白在前列腺內主要分布在前列腺腫瘤及外周帶腺體內,而尿道周圍腺體及前列腺增生組織內較少,這種特異的雌氮芥結合蛋白不僅保證了雌氮芥特異的抑瘤作用,且這種結合不依賴雄激素受體,從而對雄激素非依賴性細胞仍有作用。隨機對照研究證明,采用雌氮芥治療內分泌治療失敗的晚期前列腺癌病例,仍有超過30%的患者取得明確效果。
47.藥物去勢治療前列腺癌
去勢療法用於治療前列腺癌,已經取得了滿意效果,但畢竟是一種創傷療法,對病人心理也會產生一定的消極影響。國外近年來采用藥物去勢的方法,即通過皮下注射的方法把藥物注入人體,達到和手術去勢同樣的效果。人稱“化學性去睾術”。
藥物去勢所用的黃體激素釋放激素(LHRH)類似物通過影響下丘腦垂體-性腺軸的活動來降低血清睾酮的濃度。垂體分泌黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH),通常受控於來自下丘腦的LHRH的釋放,LH刺激睾丸產生睾酮,睾酮與前列腺癌有相當密切的關係。LHRH類似物可以模擬內源性LHRH的作用,但生物效應遠遠強於內源性LHRH,應用LHRH類似物後,血清LH可暫時升高,睾丸分泌睾酮也隨之增加,但很快LH降至極低水平,導致睾丸分泌睾酮也降至很低的水平,從而達到抑製前列腺癌的目的。LHRH類似物還可以單獨應用或與抗雄激素聯合應用(雄激素全阻斷療法),療效兩者相仿。
藥物去勢的常用藥物:
(1)亮丙瑞林(又叫醋酸亮丙瑞林、抑那通、利普安):每次使用3.75mg,皮下注射,每4周1次。用藥2周內要密切觀察,出現症狀的加重則應及時處理。
(2)諾雷德(捷利康醫藥公司):是一種促黃體生成素釋放激素(LHRH)類似物,用於治療晚期前列腺癌,其使用方法是給病人腹部皮下注射諾雷德3.6mg,每月1次,共3個月。但使用此類藥物需要長期用藥,其價格較昂貴,在治療開始1周內血清睾酮升高可能導致病情惡化,對已有膀胱頸梗阻及有脊椎轉移患者應慎重,開始應用時,與Flutamide合用或服用酮康唑1~2天,可抵消睾酮對前列腺癌的不利影響。諾雷德是一種LHRH類似物,用藥後病人臨床症狀大都有不同程度緩解,直腸指診前列腺明顯縮小變軟,多數結節消失,一組統計資料表明,血清前列腺特異抗原(PSA)和血睾酮分別從用藥前平均(42.0±34.7)ng/ml和(570.8±206.5)μg/L,下降至3個月末的(10.6±6.1)ng/ml和(17.6±8.0)ng/dl,治療後血睾酮低於去勢水平。同時本藥副作用少,療效明顯。且諾雷德治療能夠減少手術帶來的疼痛與合並症,對於激素不敏感的病例,可以隨時停止治療,不會帶來身體和心理上的創傷,因此諾雷德治療比睾丸切除術治療更具有優越性。如果前列腺癌患者已經準備進行外科手術去勢,應先用3個月藥物去勢以觀察去勢治療效果,能夠避免對激素治療不敏感的患者進行無效的外科手術。