昭王四十八年（前259）十月，秦軍再次平定上黨郡。以後，秦軍兵分兩路：王齕攻下皮牢，司馬梗平定太原。韓、趙兩國十分害怕，就派蘇代到秦國，獻上豐厚的禮物勸說丞相應侯說：“武安君擒殺趙括了嗎？”應侯回答說：“是。”蘇代又問：“就要圍攻邯鄲嗎？”應侯回答說：“是的。”於是蘇代說：“趙國滅亡，秦王就要君臨天下了，武安君當封為三公。武安君為秦國攻占奪取的城邑有七十多座，南邊平定了楚國的鄢、郢及漢中地區，北邊俘獲了趙括的四十萬大軍，即使曆史上赫赫有名的周公、召公和呂望的功勞也超不過這些了。如果趙國滅亡，秦王君臨天下，那麼武安君位居三公是定而無疑的，您能屈居他的下位嗎？即使不甘心屈居下位，可已成事實也就不得不屈從了。秦軍曾進攻韓國，圍擊刑丘，困死上黨，上黨的百姓都轉而歸附趙國，天下百姓不甘作秦國臣民的日子已經很久了。如果把趙國滅掉，它的北邊土地將落入燕國，東邊土地將並入齊國，南邊土地將歸入韓國、魏國，那麼您所得到的百姓就沒有多少了。所以不如趁著韓國、趙國驚恐之機讓它們割讓土地，不要再讓武安君建立功勞了。”聽了蘇代這番話應侯便向秦王進言道：“秦國士兵太勞累了，請您應允韓國、趙國割地講和，暫且讓士兵們休整一下。”秦王聽從了應侯的意見，割取了韓國的垣雍和趙國的六座城邑便講和了。正月，雙方停止交戰。武安君得知停戰消息，自有想法，從此與應侯互有惡感。
這一年九月，秦國曾再次派出部隊，命令五大夫王陵攻打趙國邯鄲。當時武安君有病，不能出征。昭王四十九年（前258）正月，王陵進攻邯鄲，但戰果很少，進展不大，秦國便增派部隊幫助王陵繼續進攻。結果王陵部隊損失了五個軍營。武安君病好了，秦王打算派武安君代替王陵統率部隊。武安君進言道：“邯鄲委實不易攻下。而且諸侯國的救兵天天都有到達的，他們對秦國的怨恨已積存很久了。現在秦國雖然消滅了長平的趙軍，可是秦軍死亡的士兵也超過了一半，國內兵力空虛。遠行千裏越過河山去爭奪別人的國都，趙軍在城裏應戰，諸侯軍在城外攻擊，裏應外合，內外夾擊，戰敗秦軍是必定無疑的。這個仗不能打。”秦王親自下令，武安君不肯赴任；於是就派應侯去請他，但武安君始終推辭不肯赴任，從此稱病不起。
秦王隻好改派王齕代替王陵統率部隊，八、九月圍攻邯鄲，沒能攻下來。楚國派春申君同魏公子信陵君率領數十萬士兵攻擊秦軍，秦軍損失、傷亡很多。武安君有了話說：“秦國不聽我的意見，現在怎麼樣了！”秦王聽到後，怒火中燒，強令武安君赴任，武安君就稱病情嚴重。應侯又請他，仍是辭不赴任。於是就免去武安君的官爵降為士兵，讓他離開鹹陽遷到陰密。但武安君有病，未能成行。過了三個月，諸侯聯軍攻擊秦軍更加緊迫，秦軍屢次退卻，報告失利情況的使者天天都有來的。秦王就派人驅逐白起，不能讓他留在鹹陽城裏。武安君已經上路，走出鹹陽西門十裏路，到了杜郵。秦昭王與應侯以及群僚議論說：“令白起遷出鹹陽，他流露的樣子還不滿意，不服氣，有怨言。”秦王就派遣使者賜給他一把劍，令他自殺。武安君拿著劍就要抹脖子時，仰天長歎道：“我對上天有什麼罪過竟落得這個結果？”過了好一會兒，說：“我本來就該死。長平之戰，趙國士兵投降的有幾十萬人，我用欺詐之術把他們全都活埋了，這足夠死罪了。“隨即自殺。武安君死在秦昭王五十年（前257）十一月。武安君死而無罪，秦國人都同情他，所以無論城鄉都祭祀他。