織田信長之死震驚天下。快馬所到之處，各路諸侯，甚至織田家各路軍團長驚詫歸驚詫，但都沒錯過這個千載難逢的契機，反而努力使本能寺之變這一既成事實給自己帶來最大利益！
由於堺港離京都極近，6月2日清晨，還在堺港流連忘返的德川家康一行最早得到如晴空霹靂般的噩耗。逢此織田家大變，領內一片混亂，駐守各地的家臣敵友不明。而這時德川家康幾乎是孤身一人在外，如果落入任何一個懷有敵意的人手裏，那殺死家康就如同踩死一隻螞蟻。弄不好，德川家康就要變成本能寺裏的織田信長之二了，辛苦經營半輩子的三河藩國也將輕易落入他人之手。二話不說，德川家康一行趕緊計劃逃離這是非之地！當天，德川家康便離開堺港，穿越和泉，河內，伊賀三國，渡過伊勢灣，終於狼狽逃回三河。據說家康得到伊賀忍者的首領服部正成的護送，幸而一路有驚無險。但同行的武田家降臣穴山梅雪就沒有如此幸運了。在木津川河畔，穴山梅雪遭到當地住民的襲擊，戰死。（亦有說是被德川家康謀害的。）若幹年後，德川家康回憶起這次大逃亡，仍是心有餘悸，稱乃是其人生最危難的一刻。
但德川家康亦不愧久經風浪的老江湖。剛逃回老家，就打起了因織田信長新喪而失控的甲斐信濃兩國的主意。此時本能寺之變的消息也傳到剛被征服的前武田家領地，許多仍忠於武田家的地方豪強趁機作亂。織田家留守甲斐的大將河尻秀隆死於亂軍之中，信濃守將森長可逃回美濃。甲斐信濃都陷入無政府狀態。聞訊而來的德川軍以雷霆萬鈞之勢彈壓了各地叛亂，控製了此兩國。德川家遂成關東第一大名，勢力大大超過當年顯赫一時的武田家。
相模藩國的北條家也很快得知了信長的死訊，立刻與織田家翻臉。北條軍迅速動員了近6萬人馬，殺向織田家駐守在上野藩國廄橋城的瀧川一益。可憐的瀧川一益此時才治理上野3個月，手下僅有疲弱兵卒2萬。6月16日，雙方大戰於金窪。北條軍稍退，瀧川一益趁勢追入武藏藩國。6月19日，雙方再戰於神流川。北條軍繼續誘敵深入，瀧川軍隊伍越拉越長。此時北條軍忽然全軍反攻，在優勢兵力的打擊下，瀧川軍全線崩潰，4000多人戰死。瀧川一益被迫放棄整個上野藩國，狼狽逃回領國伊勢。自此一敗，有織田四天王之一之稱的瀧川一益在織田家被踢出權力中心，再也抬不起頭來。而北條家奪得上野，並部分信濃，大有與上杉家，德川家鼎足關東之勢。
本能寺之變當天，北陸軍團的柴田勝家正在奮力攻打越後藩國上杉家的魚津城。聞得事變，柴田軍趕緊撤軍，但上杉軍在後緊追不舍，大大拖住了柴田勝家進京平亂的後腿。
準備第二天就出兵四國島的織田信孝丹羽長秀隻得打消計劃，準備進京平亂。半道上，織田信孝指使丹羽長秀刺殺了同行的堂兄弟，明智光秀的女婿，津田信澄，傳首堺港。（津田信澄是織田信行之子。信孝大有乃父之風！）而逃過一劫的長宗我部元親也緩過神來，加快了統一四國島的腳步。
叛臣明智光秀也沒停下來休息，反而馬不停蹄地尋找盟友，對抗即將開到的織田家各路討伐軍。光秀首先想到的是兒女親家細川藤孝和老朋友筒井順慶。細川藤孝之子細川忠興娶了光秀的三女，而筒井順慶和光秀一直是莫逆之交。不料兩位老友一聽說光秀謀逆，殺了信長，都不約而同對光秀切齒痛恨。細川藤孝把自己的頭發剃了出家，以悼念信長之橫死。衝動的細川忠興還把光秀的女兒打入冷宮，囚禁了起來。得不到此兩家支持，明智光秀陷入了孤立無援，四麵皆敵的困境，並最終悲慘地導致其兵敗身死。
各路諸侯雖然都忙著亂中取利，但相比之下，西征中國的羽柴秀吉反應敏捷，決斷準確，行動迅速，為各路諸侯之最。得到信長死訊後，秀吉僅用3天便從遙遠的前線，趕回後方基地姬路城，並迅速進兵京都，與明智光秀軍交鋒，立下平叛最大功。羽柴秀吉憑著這記漂亮的“閃電戰”，傲視群雄，最終成為新的天下霸主。