盡管馬皇後沒有接受過良好的教育，但她卻是一個好妻子、賢內助。朱元璋之所以能夠取得事業成功，馬皇後在裏麵起到了關鍵作用。
郭子興是一個粗人，性子直，心眼小，容不下能人。而且，郭子興耳朵軟，喜歡聽閑話，做事婆婆媽媽，沒有主見，也沒有決斷力。
而朱元璋則是膽大，心細，有野心，說一不二，還會收買人心。而且，年輕氣盛，又靠著關係上位，容易遭人嫉妒。
兩人性格不合，再加上有小人在中間作祟，撥弄是非，使得郭子興對幹女婿朱元璋越發不放心，成天挑錯，不給半點好臉色。
軍情緊急的時候，郭子興自己沒有主意，軍事參謀隻能依靠朱元璋，呼來喚去，一刻也離不開，比親兒子還親。
但等軍情過去，日子變安逸了，郭子興立馬換了嘴臉，臉拉得老長老長的，脾氣又硬氣起來了，天天嫌棄朱元璋。
用人在前，不用在後，郭子興就是這麼一個眼皮子淺的平庸之輩，注定成就不了什麼大事業的，隻能成為朱元璋前進道路上的墊腳石。
郭子興處處提防朱元璋，將他手下的親信將領調走，同時安插新的將領到他手下帶兵，來了一次大換血，從而架空他。
朱元璋自然也知道自己這個便宜老丈人的脾氣秉性，心中十分不滿，但人在屋簷下，不得不低頭，隻能更加小心做事，以免觸了郭子興黴頭。
馬皇後一看這不是辦法啊，隻能想盡辦法在兩邊說和，避免矛盾擴大化。在這亂世，幹親關係實在是像紙糊的一般脆弱。
她知道郭子興偏愛小張夫人，便拿出自己的私房錢孝敬小張夫人，以求小張夫人吹吹枕邊風。
一天郭子興發了脾氣，將朱元璋關了禁閉，不讓給吃，也不讓給喝，想著讓朱元璋好好吃頓苦。
馬皇後心疼丈夫，便偷偷將剛出爐的炊餅藏在胸口，背著人給了丈夫。即使自己的胸口都被燙焦了，但眉頭都不帶皺一下的，就是這麼剛毅。
平時馬皇後哪怕自己挨凍受餓，也要想盡辦法讓丈夫吃飽穿暖。這既是封建禮教思想灌輸的結果，也是馬皇後與朱元璋感情深厚的結果。
在馬皇後的心裏，朱元璋便是她的天，是自己這個小家的頂梁柱。
等到朱元璋帶軍渡江時，馬皇後和一眾將領的家屬待在後方的和州，一方麵是後方安全，一方麵也是怕將領變心。
等到打下集慶（應天，即南京）之後，四麵楚歌，連年征戰，部隊打仗很是艱苦。馬皇後便帶著婦女們給前線的戰士們縫軍服，做軍鞋。
後來，陳友諒東征應天，差點打到應天城下。城裏的官員們亂成一團，有的想著跑路，有的想著投降，有的囤積糧食，有的窖藏金銀。
但是，馬皇後一點也不慌張，因為慌張一點用也沒有。馬皇後將宮中庫藏的金銀財寶和綾羅綢緞拿出來，賞賜給守城有功的將士們，穩定軍心。
洪武元年（公元1368年），朱元璋在應天即皇帝位，封馬氏為皇後。