關羽被孫權成功獵殺後，班師而回，不久遷都武昌。呂範因守建業有功，被拜建威將軍，封宛陵侯，領丹楊太守，治理舊都建業，並監督扶州以南直至南海地區一帶後軍隊，食邑溧賜、懷安、寧國。
呂範也有折戟之事。那是公元222年，魏文帝曹丕派遣曹休、張遼、臧霸率軍，兵分三路進攻東吳。孫權命呂範為前將軍、假節，率徐盛、全琮、孫韶等將領，以水軍布陣於洞口縣一帶拒敵。曾有人提醒呂範注意天氣變化，但呂範不聽。這日午夜，大風驟起，東吳水軍船隻，隨風移位，因為夜深人靜，無人察覺，如此一移二移，船隻漂到長江北岸，魏軍見情，發起猛攻，東吳船隻相繼傾覆，士卒臨陣戰死、墮水而亡者數以千計。洞口之戰，東吳慘敗。如果這一敗績放在別人身上，不死即貶，但因呂範以往功卓，孫權沒有為難於他，僅將其平調為揚州牧。
孫策霸占江東期間，財政大權授予呂範。孫權當時年少，有次需要用錢，就去呂範虛央求。呂範說國之財富，不可擅用，得稟報孫策批準。孫權因此認為呂範輕視於他，故意刁難。孫權後來代理賜羨縣長，入不敷出時，就挪用公款。孫策每次查賬，功曹周穀就幫孫權提前做好假賬，以免孫策洞察，斥責孫權。孫權當時將周穀視作心腹，及至自己掌理江東後，覺得呂範之忠誠，有利國利己利民之益，周穀之聰明，有誤國誤己誤民之害，遂用呂範，棄用周穀。
呂範好威儀，諸士族子弟如陸遜、全琮等人，都對他恭敬有禮，從不敢報以輕佻。呂範的居所及身上所穿服飾，在當時看來，奢侈前衛，許多人背後議論他，說他的裝飾太過奢侈，要求孫權責之。孫權說："子衡做事勤勞，奉守法度，僅有這點愛好，有何可斥？"
公元228年，呂範被孫權授為大司馬。印綬尚未下發，呂範便因病謝世。孫權為其素服舉哀，並遣使者追贈呂範大司馬印綬。
翌年，孫權出於稱帝所需，還都建業。途經呂範安葬之虛，悲從心升，忍不住仰天大呼："子衡！"淚流不止。到達建業之後，下令以太牢之禮一一古時天子祭祀社稷天地所用的大禮，祭祀呂範。
因呂範長子早逝，次子呂據襲爵。公元256年，呂據因恨權臣孫綝擅權，率軍欲圖廢除孫綝之舉，結果落敗，呂據自殺，被夷三族。孫休即位後，得到平反。
麵對這一斷子絕孫結局，不知呂範在地下有何感想！