隨即又攻打合江，踏破瀘州，攻陷遵義，建國大梁，設丞相、置百官，儼然想跟明朝平起平坐。
奢氏建國後，奢崇明率軍數萬分道向成都進發，先後攻陷富順、內江、資陽、簡州、新都、龍泉等地。
同年十月十八日，永寧土司兵馬包圍成都，彼時成都隻有守兵兩千人，四川布政使朱燮元急忙征調石柱白杆兵、龍安府明軍支援。
西南大亂，奢氏反叛，明朝聞訊大驚失色，連忙升任布政使朱燮元為四川巡撫，同時調派楊愈茂為四川總兵官，入川平叛。
另一邊，石柱宣慰使秦良玉收到調令後，立刻安排弟弟秦民屏，侄子秦翼明率四千精銳進駐南坪關，掐斷叛軍歸路，同時分兵守忠州老家。
秦良玉自己則親自帶六千精銳統精兵沿長江西上，助平叛亂……有一說一，女將軍手下這兵力是真的足，不久前才在渾河折了數千精銳，現在還有上萬兵馬。
同一時間，貴州巡撫李標得到消息後，迅速派貴州總兵張彥芳、都司許成名、黃運清等人率軍援救四川。
從天啟元年十月到十二月，明軍和奢氏大小百餘戰，陸續殲敵萬餘，先後收複遵義、綏陽、湄潭、桐梓、烏江等地。
奢氏對此全然不顧，一心一意要拿荊州……不，要拿成都，他們在成都城外大肆打造雲梯、呂公車，日夜不停的攻城。
石柱、貴州、京城等各路援兵到達成都後，於牛頭鎮大敗奢氏，收複新都。
天啟二年正月，四川巡撫朱燮元秘密策反了叛軍將領羅乾象為內應，隨即他又讓部將設伏詐降，誘騙奢崇明到達城下。
奢崇明中計來到成都城下後，朱燮元迅速送他一場大敗，羅乾象順勢完成任務投降，成都之圍遂解。
奢氏大敗，明軍乘勝追擊，先後又收複了資陽、內江、簡州、瀘州等40多個州縣，奢崇明隻能退往永寧老家。
同年二月，貴州水西安邦彥起兵造反，響應奢崇明，安邦彥自稱羅甸大王，率十萬大軍圍攻貴州首府貴陽。
由於貴州總兵當時正率軍援救四川，兵馬也多數都帶了出去，於是導致貴陽城內兵力稀少，根本不敢和安氏硬碰硬，隻能死守城池。
死守死守，一守就是十個月，貴陽成了一座孤城，外無援軍，內缺糧草，發展到後來，城內百姓無糧飽腹，於是……人相食！
說回奢氏，天啟二年五月，明軍進至重慶，秦良玉、秦民屏姐弟倆攻克二郎關，總兵杜文煥破佛圖關。
川東兵備副使徐如珂擊退奢氏數萬援軍，殲敵萬餘。
同月二十八日，明軍收複重慶，殺奢氏部將樊龍、張彤，此後，雙方激戰於建武、長寧、宜賓、遵義一帶，互有勝負。
天啟三年初，朱燮元吸取了——我以分，賊以合！無法徹底平叛的教訓，決定集中兵力，直搗永寧奢氏老巢。
他先在納溪設置疑兵，假裝進攻，暗中調集主力集結到長寧，趁奢崇明被疑兵牽製的時機，果斷進攻永寧。
同年四月，明軍攻克永寧，五月，克藺州，奢崇明慘敗後僅率殘兵敗將投奔安邦彥。
奢、安聯合後，分兵進攻永寧、遵義，但都白杆兵擊退，隨後四川總兵官李維新等人統率眾將，兵分五路進攻貴州龍場，生擒奢崇明的老婆安氏、弟弟奢崇輝……
還有“大梁國”大學士、經略、丞相、總督、文官武將等，斬首萬餘人，奢崇明再次逃跑。
平叛戰爭到這裏暫時結束，明朝詔令廢除永寧宣撫司，改設州府治理永寧，派遣流官治理，駐紮官兵鎮守，徹底漢化這片地域。
再說說安邦彥，天啟二年二月，安邦彥圍攻貴陽後，收到消息的貴州總兵張彥芳連忙從銅仁率領兩萬大軍回援，但他大意輕敵，被安氏誘騙到龍裏，送了他一場大敗。
同年三月，明朝調遣貴州附近各鎮兵馬支援貴州，同時調遣湖廣、雲南、廣西三省共四萬大軍前往貴州助戰。
同年六月，新任貴州巡撫王三善率軍一萬進駐平越，靜待各地援兵，副總兵徐時逢、參將範仲仁領兵增援，卻在新添甕城河被安氏打敗，貴陽於是援絕糧斷。
同年十一月，王三善分兵三路破圍，親率中路軍兩萬，經新添，至龍裏，連戰連捷，斬殺安氏叛軍萬餘人。
同年十二月，貴陽解圍，然而，經過十月圍城，貴陽城內軍民相食，曾經逃入貴陽城內的百姓有四十萬，最後吃到隻剩兩萬多人，人肉明碼標價，一兩銀，四斤肉！
…………
安邦彥這貨敗退後，退守陸廣河，彼時雲南的明軍已經先後收複平夷、沾益兩座城池，雲南境內的叛軍勢力基本被肅清。
貴陽解圍後，湖廣、廣西、四川數省支援貴州的軍隊先後抵達貴陽，貴州巡撫王三善於是繼續兵分三路，進軍水西。
天啟三年一月，安邦彥聯合永寧奢崇明、烏撒安效良，誘導明軍橫渡陸廣河，先後在陸廣、鴨池兩地大敗官軍，龍裏一帶再次被叛軍占據，貴陽再次受到威脅。