二兄殺四弟，韋昌輝標榜楊秀清頭為“老奸頭”，洪秀全隨即下詔，張貼四方，並貶罵為“東孽”
1856年9月，北王韋昌輝起兵殺死東王楊秀清，這就為太平天國史上有劃時代影響的天京內訌拉開了帷幕。
天京內訌，也有稱“楊韋內訌”、“洪楊內訌”，其實都不甚確切，因為這場內訌波及到太平天國領導集團和高層次的所有人物。共患難易，同富貴難。它也是小農固有的本性的必然走向和終結。
1856年6月，楊秀清直接指揮的太平軍，在江西戰場凱歌行進，控製了全省二十五個府州，湘軍頭子曾國藩躲在南昌孤城，岌岌可危；天京外圍戰場，頂天燕秦日綱和冬官正丞相陳玉成、地官副丞相李秀成的部隊與鎮江守將吳如孝內外夾攻，打敗圍城敵軍，乘勝北上，打垮江北大營；接著石達開從西征戰場回師，與秦日綱等軍會師，摧毀江南大營，向榮又悲、又恐、又氣、又急，走投無路，上吊自殺，於是解除了自建都天京以來的威脅，形勢大好，太平天國的偉大勝利，達到了頂峰。楊秀清更是得意洋洋，以為都是他一個人的功勞。這時他對天王老兄越來越看不上眼了。
幾天後，楊秀清假托天父下凡，召洪秀全到東王府問話。
他嚴厲責問洪秀全：“爾與東王均為我子，東王有這樣大功勞，何止稱九千歲？”洪秀全無可奈何，隻得順著他口氣回答說：“東王打江山，亦當是萬歲。”假天父得寸進尺，又說，“東世子豈止是千歲？”洪秀全也拎得清楊的用意，就順著他的話答：“東王既稱萬歲，世子亦便是萬歲，且世代皆萬歲。”
楊秀清頭腦簡單，自以為“居功逼封”已得逞了，心中大喜，放鬆了戒備。他選擇了9月23日（陰曆八月二十五日）生日那天正式稱萬歲。
天無二日。洪秀全是天王，天王其實就是皇帝，稱萬歲。他當然是不允許有另個稱萬歲的“皇帝”出現的。
楊秀清的假天父傳言、欺淩、威震人主，飛揚跋扈不知所忌，洪秀全早就懷恨在心了。就在此後不久，又有那位在東王府幹事的佐天侯陳承珞悄悄地趕來告密：楊秀清要在稱萬歲那天，廢除、軟禁洪秀全，取而代之。他也是懂得“天無二日”的。
洪秀全終於下定決定，拋出最後的一著棋：鏟除楊秀清。
天王送出密詔，要正在江西督師的韋昌輝和近在金壇前線的秦日綱星夜回京。他是知道韋昌輝、秦日綱常受到楊秀清莫名其妙的人身侮辱，敢怒不敢言。
楊秀清不學無術，憑小聰明，侮辱、欺淩天王和韋昌輝、秦日綱等。楊秀清常假托天父下凡要打洪秀全屁股，不給他一點麵子；有次韋昌輝兄與楊秀清的一個妻舅爭奪房屋，觸犯了楊，要殺韋兄，韋昌輝隻得裝矮子認罪，甚至建議以五馬分屍的酷刑，說不如此，不足以儆眾；秦日綱的牧馬人因見到楊秀清同庚叔沒有起身行禮，即被鞭撻二百，同庚叔仍未息怒，竟要掌管刑部的翼貴丈黃玉昆加杖。黃打圓場，好心勸慰：“既鞭可勿杖。”同庚叔不服，向楊秀清訴說。打狗看主人。楊以為是觸犯了他的威信，令石達開捕拿黃玉昆。黃聞而辭職，秦日綱、陳承珞聞悉也相繼呈文辭職。楊秀清大為發怒，下令杖秦日綱一百，陳承瑢二百，黃玉昆三百，牧馬人五馬分屍。楊秀清喜怒無常，莫名其妙地發火，憑個人的感覺，就可定一批高幹的罪。這件實在是不上台麵的瑣細事，因處理得如此荒唐如此草率，競鬧得滿城風雨，以致城外的敵人也知道了。洪秀全當然也是一清二楚的。他對韋昌輝、秦日綱在誅楊中能站在自己同一戰線上是深信不疑的。
韋昌輝在江西前線，因出師不利，屢戰屢敗。有次甚至連北王坐的黃轎子和黃羅傘都丟了，深怕楊秀清重罰，此時正坐立不安，剛巧接到天王密詔，正合心意，當即帶三千將士晝夜兼程。9月1日，他在天京城外遇到奉詔回京的秦日綱。兩人深夜抵達城下。當時，楊秀清有規定，出征兵將非要持有東王符信方能入京。但主持城防的陳承珞擅自打開了城門，也有說是天王直接下命令開門放進了韋昌輝及三千將士。
韋昌輝進城後就接到大駙馬鍾萬信送來的天王誅楊密詔。很短時間裏，韋部將士就控製了通往東王府的大街小巷，把東王府圍困得水泄不通；隨後，殺進東王府，將楊秀清家屬和府中官員、衛士全部殺死，無一漏網，其中包括楊秀清的幾十個妻子。