民國元年（1912年），經南北議和，袁世凱取代孫中山，就任中華民國首任大總統。
民國五年（1916年），袁世凱竊國稱帝，改元洪憲。但在各路軍閥的討伐下，他鬱憤而死！
張之洞永遠也想不到袁世凱後來會鬧這麼大動靜。如果能想到，他也許很後悔自己當年不該阻殺袁世凱。而當年，他阻殺袁世凱真的是出自公心。因為在漢族軍機大臣中，王文韶已經死了，林紹年也被奕劻踢走了，朝廷要是再把袁世凱殺了，那剩下的漢族軍機大臣隻有他和姐夫鹿傳霖了。漢臣力量如此薄弱，那朝廷就更進一步完蛋了。
再說，姐夫年事已高且碌碌無為，跟他在一起搭班子也怪沒意思的。不過，郎舅倆同為軍機大臣這事倒是挺新鮮的。袁世凱走後，漢族軍機大臣還真的隻剩下張之洞和鹿傳霖。
國運已盡
袁世凱被開缺回籍後，張之洞也走到了他生命最後的時刻。他本來是可以多活幾天的，但載灃這個二杆子把他氣得不行。
光緒三十四年（1908年）年底，陝甘總督升允(1858—1931年，多羅特氏，蒙古鑲藍旗人)因反對立憲而自請開缺。張之洞認為升允雖然言論不當，但在滿蒙親貴中，他還算得上是正直的官員，於是奏請朝廷不要將他開缺。然而奕劻和升允有矛盾，在他的慫恿下，載灃竟然同意了。張之洞非常鬱悶，但後來又發生了一件更讓他鬱悶的事情。
宣統元年（1909年）四月，載灃自統皇宮禁衛軍，自封大元帥，並令他的兩個弟弟載濤和載洵分別充任禁衛軍大臣和海軍大臣。
載濤和載洵剛二十歲出頭，乳臭未幹，竟然置全國各派各族人民的反清排滿情緒於不顧，而執掌軍政大權，這簡直是不要命！
張之洞擔心極了，他和載灃據理力爭，可載灃就是不聽，他憂悲交加，氣得肝病發作了，他肝痛得厲害！
五月，載灃又把張之洞氣得夠戧。原來，給事中高潤生參劾津浦鐵路總辦道員李德順和督辦大臣呂海寰徇私舞弊，載灃聞奏後將這兩人革職，並安排兩個滿臣接任。
張之洞入軍機以來，致力於化解“滿漢畛域”，維護滿漢平等，可載灃一個勁地和他擰著幹，他當然要勸阻：“你這麼幹，不利於社會輿論，必然會激起事變（輿情不屬，必激變）！”
載灃卻滿不在乎地說：“我有兵在，怕啥呀？”
聽了這話，張之洞的心涼透了！ 這個毛孩子，狗屁不懂，又狗屁不通，人類社會都進入20世紀了，他卻滿腦子的暴君思想。把國家和朝廷交給這樣一個暴徒，豈不徹底完蛋？
退出之後，張之洞獨愴然而悲歎：“不經意間，我聽到了一句亡國之言（不意聞亡國之言）！看來，這個國家，這個朝廷真的就要完蛋了，而我也可能會跟著玩兒完……”
說到這裏，張之洞悲憤滿懷，一口鮮血也傾瀉而出……他的肝病又發作了，肝髒又痛了，他痛得非常厲害！
張之洞的身體一直都不好。同治九年（1870年），他掛職湖北學政期滿時，就“白發已可數”了。那一年，他才34歲。
光緒十年（1884年），他從山西巡撫任上赴京時，就在路途中病倒了。在山西操勞了兩年，他竟然發須半白，虛弱不堪，那一年他才47歲。到了廣東後，他染上了肝病，體質更加虛弱。在廣東任職五年，他曾五次請病假，三次請開缺，可朝廷均未批準，隻允許他在任上休病假。