4.三次交鋒
七月二十日，兩軍在康郎山（今江西鄱陽湖內）湖麵遭遇。
陳軍巨艦聯結布陣，展開數十裏，氣勢奪人。朱元璋發現陳軍巨艦首尾連接，不利進退，於是將自己軍隊的艦船分為20隊，每隊都配備大小火炮、火銃、火箭、火蒺藜、大小火槍、神機箭和弓弩，下令各隊接近敵艦時，先發火器，次用弓弩，靠近敵艦時再用短兵器進行格鬥。
第二天，雙方展開激戰。朱軍大將徐達身先士卒，親率艦隊勇猛衝擊，擊敗陳軍前鋒，殺敵1500人，並繳獲一艘巨艦。接著，朱軍大將俞通海乘風發炮，焚毀陳軍20餘艘艦船，陳軍被殺和淹死者眾多。然而，朱軍也有很大的傷亡，特別是朱元璋座艦擱淺被圍，險遭不測。
從清晨至日暮，雙方一直呈僵持狀態，互有傷亡，不分勝負隻好鳴金收兵。
二十二日，朱元璋親自率領水師出戰。因陳艦巨大，朱軍艦小不能仰攻，接連受挫。此時，朱元璋聽取了部將郭興的建議，改用火攻破敵。
朱元璋選擇勇敢士兵駕駛七艘裝滿火藥柴薪的漁船，在黃昏湖麵上吹起東北風時迫近敵艦，順風放火，一時間風急火烈，火勢迅速蔓延。
瞬間，烈焰飛騰，湖水盡赤，陳軍死傷過半，數百艘巨艦被燒毀，陳友諒的兩個兄弟及大將陳普略均被燒死。朱元璋乘勢發起猛攻，又殺敵2000餘人。
二十三日，雙方再次交鋒，陳友諒瞅準朱元璋旗艦展開猛攻。當時，朱元璋剛剛移往他艦，原艦便被陳軍擊碎，因此免遭一劫。
二十四日，朱軍大將俞通海等人率領六艦突入陳軍艦隊，勇敢馳騁，如入無人之境。朱軍士氣大振，朝陳軍發起猛烈攻擊。
最後，陳友諒不得不收攏殘部，轉為防禦，不敢再戰。
5.得人心和失人心
二十四日晚，朱元璋乘勝進扼左蠡（今江西都昌西北），控製江水上遊，陳友諒則退保諸磯（今江西星子南）。
兩軍相持三天，陳軍屢戰屢敗，形勢越來越不利。同時，陳友諒的兩員大將見大勢已去，投降了朱元璋，導致陳軍內部軍心動搖，力量更加削弱。
陳友諒一氣之下將抓到的俘虜全部殺掉，以此來泄憤，朱元璋卻恰恰相反，他將俘虜全部送還，並悼死醫傷，大得人心。為此，陳軍內部分崩離析，士氣更加低落。
在這種情況下，朱元璋認為陳軍可能突圍退入長江，於是移軍湖口，在長江南北兩岸設置木柵，在江中放置大舟火筏，又派兵奪取蘄州和興國，便於控製長江上遊，堵敵歸路，待機殲敵。
陳友諒被困於湖中一個多月，軍糧殆盡，於是孤注一擲，從南湖嘴突圍，打算進入長江退回武昌。
當陳友諒率軍到達湖口時，朱軍以舟師、火筏四麵猛攻，陳軍無法前進，於是改道涇江，又遭伏兵阻擊，在左右夾擊的局勢下，陳友諒中箭而死，五萬餘人投降。
至正二十四年（公元1364年）二月，朱元璋攻下武昌，陳友諒兒子陳理投降，至此，朱元璋完全占領了陳友諒所屬的地區。
從七月二十日到八月二十六日，曆時37天的鄱陽湖之戰終於結束。
窺秘戰爭
1.陳友諒失敗的根源
戰前，陳友諒無論在人數還是在武器裝備上都優於朱元璋，結果卻以慘敗被殺而告終。究其原因，主要是陳友諒在戰略指揮上的失誤。
朱元璋率主力北救安豐，造成應天空虛。如果陳友諒沒有先攻洪都，而是讓主力直攻應天，隻留一小部分攻打洪都，這樣就會使朱元璋處於陳、張夾攻、進退失據的不利處境。
但是陳友諒卻沒有這麼做，導致數十萬大軍局處於狹小地域，難以展開，而且，陳友諒也沒有派兵扼守江湖要津，而是置後路於不顧。最終使得朱元璋巧妙地利用了他的疏漏，取得了戰爭的主動權，從而扭轉了戰局，創造了我國水戰史上的著名戰例。
2.朱元璋報恩
據說，有一次，陳友諒率十幾萬水軍把朱元璋的兩萬水軍包圍在鄱陽湖，當時的情況對朱元璋非常不利。
陳友諒乘人之危，提寶劍站在指揮船的船頭，大聲喊道："朱元璋，我不想殺你的士兵，你如果有好生之德，就馬上出來拿劍自刎。"
朱元璋此時在指揮船裏走來走去，想不出好的辦法。正在這時，他手下的一名將領說："主公，我們長的很像，況且我也沒有在外邊漏過臉，眼下危及，我隻有替主公一死，不過，在我死之前，我有個請求，我想讓你將來把我的兒子封為十王之王，他以後若犯死罪，去他一王，但是不能殺他。"
朱元璋說："如果我將來當上皇帝，一定封他為十王之王。"
之後，那名將領穿上朱元璋的衣服，走到船外，麵對陳友諒，拿劍自刎。
陳友諒信以為真，很講信譽地放走了真正的朱元璋。
後來，朱元璋做了皇帝，他沒有食言，封那個將領的兒子為十王之王，並且還讓他當上了自己的駙馬。