劉備打起反叛大旗，頓時引起連鎖反應。原來追隨呂布、呂布被殺後又歸附曹操的昌稀，這時乘機脫離了曹操。由於曹操根基不牢，還有不少郡縣脫離曹操，歸附劉備，使劉備的軍隊增加到幾萬人。劉備派孫乾前往冀州，與袁紹連和，共同對付曹操。
曹操得到劉備反叛的消息，立即派司空長史劉岱、中郎將王忠前去討伐，未能取勝。
建安五年(公元印0年)正月，董承等人謀殺曹操的事情敗露，參與者全被曹操處死。這時，曹操同袁紹的關係已經非常緊張，雙方陳兵官渡一線，戰爭大有一觸即發之勢。為了在同袁紹決戰之前解除後顧之憂，曹操決定發兵東征劉備。諸將擔心部隊出發後，袁紹從後麵發動襲擊，紛紛前來勸阻曹操，曹操胸有成竹的回答說：“劉備是一個豪傑，現在不打垮他，將來肯定會成為我們的後患。袁紹雖有大誌，但反應遲鈍，肯定還不會立即采取什麼行動。”
在謀士郭嘉的支持下，曹操開始東征劉備。自此，二人由原來的朋友關係又轉化為因為利益而轉化為相互爭鬥的形勢。
最終，曹操以迅雷不及掩耳的攻勢，擊敗了劉備，重新奪取徐州。而此段期間袁紹根本就沒來得及采取任何行動。
曹操和劉備幾次因為相互間的利害關係而分分合合，為了利而相互利用依靠，為了更大的利而反目成仇，倒戈相向。雖然彼此相合的時候沒有絕對的真心，但是背離時確是絕對的不留情麵。如此的百回千轉，都逃不過一個利字當先。最後就看誰的手腕更厲害，曹操當然是更勝一籌。
防人之心不可無。做人做事都強調有一定的警戒之心。不是要有害人之心，但是也不可不防。因為人想要成事，就要通過對利的追逐來實現和滿足，而他的利通常又建立在其他人身上。不想吃虧，就要認清人與人之間逃不開的利字；想要成事，就學會運用這個利的手腕，好好的將利害關係把握在自己手中。
【成事之道】防人之心不可無
《三國演義》作者羅貫中一開始就對三國的紛繁關係做了這樣的評述：“天下大勢，分久必合，合久必分。”這分分合合之間，起維係作用的就是天下間所有人、所有事情都逃不開的一個利字。為利合，為利分，是經過曆史驗證的必然趨勢。
曹操在他的霸業史中，也正是以利字為準則的。為了追求利益最大化，必要的時候拉攏結盟，沒有用處的時候就分崩離析、加以打擊。
曹操就是經曆了這樣一個逃不開利字的人生曆程。他不僅和劉備經曆了一個由合而分，由友而敵的過程，在同呂布、袁紹、袁術、張繡、張邈的交往過程中，也都大多經曆了一個由分而合，由敵而友的變化過程。但是，與他們的不同之處在於，長處懂得用手腕成功把握利害關係，既然逃不過，那就能用則用，得到的就是自己的。
天下的事情，分分合合之間都逃不過一個利字。相同的人，可以為了利益而結盟，也可以為了利益反目成仇。關鍵是看如何對待和利用這個利字。能夠看透這無處不在的利，就能明白利的重要性。不僅要利用它為自己爭取最大的利，還要防止他人利用自己獲利，防人之心不可無。