1942年，陳布雷身體十分衰弱，蔣介石夫婦對此很是關心。蔣介石問陳布雷身體何以如此積弱。陳布雷回答1927年以前還不是這樣。蔣介石又問：“1927年是你入黨之年，為什麼入黨之後身體越來越壞。”陳布雷跟著回答：“昔年未入黨之時，社會上一切責難似與我無關，入黨以後，覺黨內不健全處甚多，而別人之責難，又無法辯解，內心痛苦是以憂鬱。”蔣介石聽後，思之良久，乃勸陳布雷注意身體。陳布雷表示感謝。陳布雷很多舊友朱家驊、程天放等，都不時來陳處問候。
這一年，重慶國民黨政府在對外關係方麵，有些事情比較難處理。侍從室第六組組長唐縱，向蔣介石建議，外交宜采用“複線式”，如“最近英國與印度問題，新疆與蘇聯問題，均需一麵根據利害需要與其政府接近，一麵依據正義是非主持正論，二者均在政府一個方針之下運用。”蔣介石對此計策比較欣賞。9月中旬，侍從室主任賀耀組、陳布雷等，交換了關於實施“複線式”外交原則的意見，陳布雷對這個原則表示很讚成，但認為實行起來技術上有困難。蔣介石此時在外交上有些采納“複線式”外交的原則。
1942年11月中旬，國民黨五屆十中全會召開，陳布雷參加會議。會上，宋子文報告國際形勢，顧維均大使報告英國參戰經過，駐蘇大使邵力子報告蘇聯抗戰情況。此外，尚有經濟報告、各省主席發言等。盛世才詳細地報告了新疆情況，亟盼國民黨中央支持。大會發表了宣言。會後，陳布雷評論，會場中情況比以前有所進步，但大會主席團，其精神不如以前。12月初，蔣介石調賀耀組出任重慶市市長，任林蔚文為侍從室一處主任。
1942年，國民黨居重慶，大後方民心浮動，陳布雷日夜不安，常自歎自己“芭蕉之心已萎，春蠶之腹已空”。入秋後，請戚壽南醫生為自己檢查身體。檢查結果，醫囑請假休養兩個月，而且口腔牙齒必須盡快整理，並勸告陳布雷，成都華西醫科大學口腔科居全國之首，最好去成都治牙。12月中旬，陳布雷交待一下侍從室諸事，赴成都養病。在成都，陳布雷一麵養病治牙，一麵與成都文化界人士多所交往，談論民族文化，參觀圖書館、博物館，並應四川省主席張群之邀，參觀遊覽都江堰等名勝古跡。1943年春，河南災情嚴重，其省滎陽縣尤甚，十室九空，一般鄉民分赴田野分食麥苗充饑。民眾吃樹根、食人肉者大有人在。也是在1943年，蔣介石飛赴開羅，參加開羅會議。美國總統羅斯福知道國民黨蔣介石與中共暗中尚有摩擦，特與蔣介石私下商定協議：“在戰爭進行期間，必須與延安攜手前進”。
2.參與處理1944年的中美關係
1944年初，美國總統羅斯福致函蔣介石，向蔣建議，美國將派出觀察團赴華北、陝北一帶考察，請求蔣介石給予協助。同時，史迪威致函何應欽，各國新聞記者也聯合致函國民黨重慶當局，要求赴延安考察。陳布雷恐這些情況使蔣介石憤怒，其侍從室下屬獻策，莫如將計就計，順風使舵，倘能因此使共產黨問題有一解決，仍不失為一著好棋。陳布雷聽其言，把一應信函上呈蔣介石。蔣介石對美國考察團，礙羅斯福關係，不敢深阻，對各國記者要求赴延安考察，初時不允，考慮一周後，下批陳布雷，允許去延安，並指示要有周到之準備。同時，自3月初始，同中共展開宣傳戰。陳布雷執行蔣介石批示，布置與中共之間的宣傳戰問題。陳布雷召集下屬詳細討論有關宣傳要點。侍從室討論，除宣傳要點外，應主張表示歡迎毛澤東來重慶商談。這樣，來與不來，對重慶方麵都有利。陳布雷把這些問題呈蔣介石批閱，蔣介石認可。對中國共產黨進行宣傳戰的材料之準備事項，全由陳布雷負責。對於外國新聞記者赴延安問題，陳布雷日夜焦慮唯恐外籍記者被中國共產黨奪過去，唯恐暴露幾年來國民黨所宣傳的真相，致使他幾夜不能入眠。侍從室一處主任林蔚文多日來也甚為神色倉惶。
史迪威致函何應欽，提出有關中共七個問題，請重慶方麵答複。其七個問題大意為：中共在1944年是否挑動內戰或將於何時與國民黨分裂，如果分裂，是否影響對日作戰。重慶當局有無製止不法事件之有效辦法。何應欽複文。侍從室得到複文後，認為有許多待商之處，於是將複文上交陳布雷，將意見與陳布雷麵談。陳布雷反複斟酌一夜，第二日，交下屬唐縱整理，然後正式複文史迪威。
侍從室擬定上呈的中外記者西北參觀辦法，4月中旬蔣介石批閱後，轉回侍從室辦理，為了外國記者赴延安參觀，重慶當局動員了各機關，忙亂了政府上層要人。
1944年6月下旬，美國副總統華萊士將來華訪問。國民黨新聞局局長董顯光擬一英文歡迎詞，陳布雷把其譯成中文，向一些人征求意見，同僚認為，有關戰後和平問題說得太多，當前抗日戰爭的艱難困苦情形與吾輩努力之道，說得太少。陳布雷將眾人意見寫在紙上，轉給董顯光，囑其斟酌修改。1944年6月20日美國副總統華萊士抵達重慶，與國民黨當局談了日蘇問題、中蘇問題、中共問題等。重慶談話以後，華萊士至中國各地視察，在成都，華萊士給蔣介石去一信，信上說他至各地視察，深感危機急迫而嚴重。蔣介石囑陳布雷給其複函，函上談了對待目前危機的辦法，並說“如羅斯福總統有幫助中國解決危機的決心，蔣可下斷然處置之決心，蔣派孔祥熙博士為蔣私人駐美代表。羅斯福總統代表，請即派來，以便共同計劃軍事政治經濟各項大政”等等。7月初，華萊士離華，7月9日在美國西雅圖發表聲明，說中國需要美國人援助，但中國應作必要之改革。