統治埃及的托勒密是亞曆山大的親信和最有才能的將領之一，他建立的托勒密王朝，完全仿效亞曆山大的榜樣，自稱是古代法老的繼承人，按照埃及的傳統，模仿法老運用至高無上的權力進行統治。公元前304年披上“救星”的神聖稱號，把自己神化，公元前290年立自己的妻子貝勒奈西為埃及王後，公元前285年立自己的兒子托勒密二世為共同攝政和繼承人，建立起一個王位可以和平過渡的家族統治體係，避免了如同亞曆山大帝國那樣突然崩潰的命運。
托勒密家族對埃及的統治不僅維持了兩個多世紀，而且曾使埃及重新恢複活力，強大一時。托勒密是個智慧超群的政治家，他不斷地招募希臘雇傭軍，同時建立了一支艦隊，使自己成為東地中海的主人。他將亞曆山大親自建立的亞曆山大城定為自己的王國的首都，使它既是抵抗外來侵略的基地，也是地中海最重要的商業港。後來亞曆山大城發展成希臘化時代最大的城市，既是商業中心，也是文化科學中心。托勒密在這裏建立了“繆斯翁”（Museum)，獻給女神繆斯(muses)，實際上是當時世界上的第一所大學，是一個有學問的人們的學院，主要從事研究和記述，但在一定程度上也從事教學。托勒密還在這裏建立了一個大圖書館。托勒密是亞曆山大的繼承人中最有學問、也是最重視文化科學的，就像亞曆山大支持亞裏士多德進行科學研究一樣，托勒密也吸引和支持學者到亞曆山大城來進行學術活動。在近一個世紀中（約公元前3世紀），東地中海是埃及的海，它控製了從希臘到敘利亞，從愛琴海到尼羅河三角洲的廣大水域。托勒密王朝還曾一度占領了巴勒斯坦和南敘利亞。他們的艦隊還駛進紅海，從印度洋到達達尼亞海峽，從西西裏島到敘利亞，海上到處都是埃及的艦隊，這使托勒密王室聚斂起大量的財富。
托勒密及其繼承人在埃及的統治完全埃及化了，在一定程度上，可以說，與其說馬其頓人統治了埃及，還不如說埃及在政治上征服和並吞了托勒密王朝。馬其頓人對尼羅河地區的統治方式沿用了古代東方的君主專製政體，這其實是亞曆山大的統治方式的繼續，不過，對於亞曆山大城等三個城市，托勒密王權授於他們自行管理他們自己的事務，如同希臘城邦那樣。
塞琉古和他所建立的塞琉古王國，占領了亞曆山大帝國的大部分地區，西至愛琴海，東到印度河。疆域如此廣闊，給管理和控製帶來了極大的困難。塞琉古注重行政管理，他沒有把他的王國的都城定在距地中海較遠的巴比倫，而在奧龍特河下遊建立了一個新城安蒂奧克，並定為王國的首都。安蒂奧克後來發展成一個繁華程度與埃及的亞曆山大城不相上下的大城市，成為地中海北岸最大的商業中心。塞琉古和他的繼承人，繼續執行並發展了亞曆山大將希臘人移民至亞洲並與亞洲人共融的計劃，他們在從小亞細亞、敘利亞、兩河流域到波斯，甚至遠到印度邊界的廣大地區，建立了幾十座希臘城市，這些城市仍以傳統的希臘方式實行自治，每個城市就是一個小共和國，城市事務由市民管理。在龐大的塞琉古王國，到處可見這樣的規模不大的自由社區。但是這些自治城市必須向國王敬獻貢品和繳納賦稅。亞曆山大也曾實行過這樣的王權統治。塞琉古在行政管理上，和亞曆山大一樣，采用了波斯帝國政權的許多製度，設行省，省長隻管行政事務，軍隊由軍官統帥。和托勒密王朝的諸王把自己神化一樣，塞琉古王國的諸王，也被神化，安蒂奧克四世便采用“顯應之神”的頭銜。人們對國王敬若神明，對他俯首稱臣。城市市民亦不能例外。在亞曆山大時，希臘和馬其頓人尚自恃自己的自由民身份，不願對亞曆山大行隻有對神才行的跪拜禮，而現在在塞琉古王國，希臘人已把把國王當神敬拜認為是理所當然的，並不有損他們的作為自由民的感情。希臘式的城市和東方的君主統治奇妙地結合在一起。
塞琉古王國不斷分離出一些新的國家，如西邊的帕加馬王國，它在公元前264年—前133年間保持獨立，一度是當時文明的典範。它的一大群建築物、宮殿、廟宇，一個博物館和一個圖書館，可以和亞曆山大城的建築相抗衡。在這裏產生了一些希臘藝術珍品。東邊的希臘-巴克特裏亞（大夏）也是從塞琉古王國分離出來的。這個希臘人統治的王國愈來愈東方化，它的疆域一度擴展到印度河流域。
和埃及的托勒密王朝、亞洲的塞琉古王國相比，歐洲的由安提柯控製的以培拉為首都的馬其頓王國麵積要小得多。它在亞洲的土地已全部丟失，它的領土，除馬其頓本土外，隻剩下了希臘北部，算是在希臘有了一個牢固的立足點。馬其頓王國的目標是控製整個希臘。亞曆山大死後，希臘人一直為自己的自由而鬥爭，但在馬其頓大軍的壓力下，和在腓力二世和亞曆山大時一樣，不得不屈服。馬其頓有時通過外交，有時則用野蠻的暴力，對希臘的事務行使有效的權威。
亞曆山大的征服，使非洲和亞洲出現了一係列新的希臘式城市，同時由於打通了印度河至尼羅河的通道，波斯人也蜂湧而來，占據了所有的商業中心，希臘在其政治地位衰落後，它的商業的繁榮和中心地位也不複存在。非洲的亞曆山大城和亞洲的安蒂奧克城等取代了希臘的位置，成了新的商業和政治中心。希臘很快就衰落得無力自保了。為了自衛，希臘諸城邦又開始互相結盟。公元前300年過後不久，開始形成了兩大聯盟，分別位於科林斯灣的兩側，南側的叫亞加亞聯盟，北側的叫埃托利亞聯盟。每一個聯盟有一個聯盟議事會，由各城市成員的代表組成，有權製訂共同有關的法律。聯盟的行政和軍事權由一個將軍掌握。每年一選。在亞曆山大帝國崩潰後，在普遍實行君主專製政體的情況下，希臘人仍堅持這種過去曾建立過的聯盟，顯示了希臘人對他們傳統的民主製度的癡迷。但和過去的類似的聯盟的結局一樣，由於雅典和斯巴達都拒不參加，由於聯盟之間的互相敵視，聯盟並不能挽救希臘，希臘基本上仍處於馬其頓的控製之下。如果說，亞曆山大帝國是希臘外部極盛的反映，那麼，帝國的崩潰也就宣布了希臘的最終衰亡。正如美國伯恩斯教授和拉爾夫教授合著的《世界文明史》所說的：“公元前323年亞曆山大大帝之死，在世界曆史的發展中構成了一條分水嶺。昔曾繁榮一時的希臘文明，現在結束了。當然，舊的製度和生活方式不會突然不見，但亞曆山大的一生把舊秩序割裂得那樣深刻，以至於要它原封不動地恢複起來，已是不可想象的了。由於亞曆山大的征服，文化的融合和民族的混同，完成了把希臘人在公元前5至4世紀黃金時代許多的理想推翻掉的任務。一種以混合希臘和東方因素為基礎的新型的文明出現了。”