⑴ACEI和ARB:ACEI對糖尿病腎病和非糖尿病腎病患者有益,可減少蛋白尿及延緩腎髒病變的進展。在腎功能不全患者首先用ACEI,特別是雙通道排泄的,但應從小劑量開始,密切觀察腎功能變化。ARB具有阻斷AngⅡ對一氧化氮(NO)、轉化生長因子(TGF)的合成及促進內皮素(ET)釋放的作用,減輕腎髒損傷。ACEI和ARB已被證實緩解糖尿病、非糖尿病腎病的進展。應用ACEI和ARB後,肌酐可能輕度升高,使用ACEI或ARB使血肌酐水平較基線值升高35%是可以接受的,除非有高血鉀,否則不是停藥指征。若內生肌酐清除率<30 ml/min, 一般不用ACEI。最近有研究提示ACEI和ARB雙重阻斷腎素—血管緊張素係統能有效地降低進行性腎髒疾病患者的血壓和蛋白尿。
⑵CCB:雙氫吡啶類鈣拮抗劑(CCB),ACEI+CCB聯合應用,對慢性腎衰效果佳,單純用CCB是否能保護腎功能,尚有爭議。
⑶利尿劑:輕度腎功能不全選噻嗪類利尿劑,常用的聯合用藥方案如:ACEI+利尿劑,ARB+利尿劑,β受體阻斷劑+利尿劑。當血肌酐>;150μmol/L (2mg/dl)時,推薦用袢利尿劑。
⑷腎衰階段用藥:血肌酐>;225.2μmol/L(3mg/dl),ACEI對腎髒作用明顯降低,並有增加高血鉀危險,因此應慎用ACEI雙通道排泄的苯那普利、蒙諾或不用,可選用鈣拮抗劑。應用保鉀利尿劑,氨苯喋啶、安體舒通,易引起高血鉀、應慎用。終末腎病需要透析和腎移植來控製血壓,不用ACE抑製劑,在合用其它藥物的基礎上,需要增加襻利尿劑的劑量。避免應用保鉀利尿劑和補充鉀。許多降壓藥物通過腎髒排泄,因此需要根據腎功能調整劑量
(八)高血壓合並外周血管疾病
“宜選藥物”除了β阻滯劑以外任何種類降壓藥。
“不宜藥物”β受體阻滯劑
“方案點評”外周動脈疾病和缺血性心髒病的危險是等價的,應該積極控製其它危險因素。血壓過低或者應用非選擇性β-阻滯劑可能加重跛行,同時應該使用抗血小板藥物、他汀類調脂藥。
四、兼顧其他伴隨疾病
(一)高血壓伴心動過緩(<60次/分)
“宜選藥物”利尿劑、ACEI、α-受體阻滯劑
“不宜藥物”β-阻滯劑,非雙氫吡啶類CCB、可樂定、甲基多巴
“方案點評”伴有竇性心動過緩,病竇綜合征,Ⅱ或Ⅲ度房室傳導阻滯時,可選用利尿劑、ACEI、α-受體阻滯劑;避免應用抑製竇房結功能的藥物例如β-阻滯劑,非雙氫吡啶類CCB(硫氮卓酮和維拉帕米)以及可能會加重房室傳導阻滯的可樂定,甲基多巴。Ⅰ度房室傳導阻滯可用上述藥物,但應該嚴密觀察對心髒房室傳導的影響。
(二)高血壓伴心動過速(>100次/分)
“宜選藥物”β-阻滯劑,非雙氫吡啶類CCB,如硫氮卓酮,維拉帕米
“不宜藥物”肼苯噠嗪、雙氫吡啶類CCB
“方案點評”伴有竇性心動過速/房顫/房撲/陣發性室上性心動過速(非預激綜合征)時可選用β-阻滯劑,非雙氫吡啶類CCB,如硫氮卓酮,維拉帕米。避免單獨應用可能會加速心髒房室傳導的肼苯噠嗪或者雙氫吡啶類CCB如尼非地平等。
(三)高血壓伴嚴重性主動脈狹窄
“宜選藥物”ACEI、血管擴張劑、α-受體阻滯劑、β-阻滯劑和CCB。
“不宜藥物”硝酸鹽。
(四)高血壓伴二尖瓣狹窄
“宜選藥物”β-阻滯劑和CCB
(五)高血壓伴慢性主動脈瓣/二尖瓣返流
“宜選藥物”ACEI,血管擴張劑或者硝酸鹽,肺充血者應用利尿劑
(六)高血壓伴二尖瓣脫垂
“宜選藥物”ACEI或者α-受體阻滯劑,有心律失常和心理症狀的可用β-阻滯劑。
(七)高血壓伴肥厚性梗阻性心肌病
“宜選藥物”β-阻滯劑或者維拉帕米,
“不宜藥物”避免應用硝酸酯和血管擴張劑,以免加重左室流出道梗阻。
(八)高血壓伴肺病
“宜選藥物”CCB
“不宜藥物”β-阻滯劑、ACEI
“方案點評”肺病指支氣管痙攣、哮喘性慢性阻塞性肺氣腫等。β-阻滯劑可能誘發支氣管痙攣,ACEI導致的咳嗽可能掩蓋支氣管痙攣。
(九)高血壓伴肝髒疾病
“宜選藥物”CCB、ABEI、α1受體阻滯劑
“不宜藥物”甲基多巴、柳安苄心定、拉貝洛爾
“方案點評”許多降壓藥在肝代謝,需調整劑量。禁用完全經肝代謝的甲基多巴、柳安苄心定和β受體阻滯劑如拉貝洛爾。
(十)高血壓伴消化潰瘍
“宜選藥物”可用大部分降壓藥物
“不宜藥物”利血平、降壓靈
“方案點評”利血平和降壓靈二者能促進胃酸分泌,加重潰瘍。
(十一)高血壓伴偏頭疼
“宜選藥物”非心髒選擇性β阻滯劑,非雙氫吡啶鈣通道阻滯劑
(十二)高血壓伴抑鬱症
“宜選藥物”CCB、ACEI
“不宜藥物”β-阻滯劑、利血平、降壓靈或甲基多巴。
(十三)高血壓伴特發性震顫
“宜選藥物”非心髒選擇性β阻滯劑,比如心得安。
(十四)高血壓伴精神過度興奮
“宜選藥物”?-受體阻滯劑
“方案點評”?-受體阻滯劑適用於交感激活性高血壓,這種血壓增高常發生在應激狀態下,緊張狀態下,常伴有心率的增快。常選用的藥物為:倍他樂克、比索洛爾。
(十五)高血壓伴高鉀血症(血清鉀大於5.5mmol/L)。
“宜選藥物”排鉀利尿劑,
“不宜藥物”醛固酮拮抗劑和保鉀利尿劑
(十六)高血壓伴低鈉血症(血清鈉小於135mmol/L)
“宜選藥物”ACEI、ARB、CCB、β受體阻滯劑。
“不宜藥物”利尿劑。
(十七)高血壓伴痛風/高尿酸血症
“宜選藥物”ACEI、ARB、CCB、β受體阻滯劑。
“不宜藥物”利尿劑。
(十八)高血壓伴骨質疏鬆
“宜選藥物”噻嗪類利尿劑
“方案點評”噻嗪類利尿劑可延緩骨質疏鬆的礦物脫失。
(十九)高血壓伴良性前列腺增生
“宜選藥物”α受體阻滯劑
(二十)高血壓伴陽痿
“宜選藥物”ACEI、ARB、CCB
“不宜藥物”能引起陽痿的常用降壓藥物主要有以下五類,應該避免選擇。
①可樂定類及其複方製劑(如可樂定、胍那新、珍菊降壓片等)。
②利血平類及其複方製劑(如利血平、安達血平、降壓靜、複降片、降壓靈等)。
③交感遞質耗竭劑(如胍乙啶、潘托胺、美加明、阿方那特、甲基多巴等)。
④β受體阻滯劑(如心得安、倍他樂克、柳胺苄心定等)。
⑤利尿劑(如速尿、噻嗪類利尿劑、保鉀類利尿劑等)。
第二節、結合臨床類型製訂藥療方案
一、根據血壓特點分型藥療
(一)單純收縮期高血壓(ISH)
“宜選藥物”噻嗪類利尿劑、雙氫吡啶類CCB、ARB、硝酸酯類。
“不宜藥物”β受體阻滯劑
“方案點評”
⑴降壓目標:單純收縮期高血壓的降壓目標:最好是將血壓穩定降至130/85mmHg以下,至少也應在140/90mmHg以下;舒張壓應該盡量保持在65~75mmHg。“SHEP”試驗發現老年高血壓病人比較安全的最低舒張壓是65mmHg,若患者無冠心病時尚是安全的,舒張壓過低時會出現冠狀動脈供血不足症狀。
⑵噻嗪類利尿劑或雙氫吡啶類CCB:在SHEP、Syst-Eur與Syst-China三項臨床試驗中,采用噻嗪類利尿劑或雙氫吡啶類鈣拮抗劑為主的降壓治療,顯著減少ISH患者心、腦血管病複合終點事件,絕對益處甚至超過ISH非患者,提供了ISH對患者實施降壓治療有效性和安全性的證據,顯示了對這類患者進行降壓治療的臨床意義。
⑶ARB:治療ISH的根本途徑是改變血管順應性。氯沙坦具有抗氧化的作用,降低血管平滑肌增殖,可以減輕高血壓患者心血管纖維化程度,改善阻力動脈僵硬度。LIFE-ISH亞組研究結果證明氯沙坦可減少ISH患者總死亡率、CVD死亡率、腦卒中危險性和新發糖尿病,成為繼利尿劑和鈣拮抗劑之後又一個有循證醫學證據的治療ISH的藥物。
⑷硝酸酯類與ARB、CCB、利尿劑合用:硝酸酯類藥物單服降壓療效隨個體敏感性不同差異很大,對大多數高血壓病人降壓必須在大劑量時出現,但對老年性收縮期高血壓(ISH)病人與ARB或CCB,利尿劑合用時有時明顯降收縮壓,使脈壓變小,收效較其它組合更明顯。
⑸注意事項:一是盡量服用每日1次即能平穩降壓的長效降壓藥,如依那普利與硝苯地平緩釋劑聯合應用。二是避免降壓過快而影響重要器官血液灌注,更不要為求過快降壓而隨意增加服藥劑量或用藥次數;β受體阻滯劑一般不用於ISH,由於減慢心率使心搏出量增加更易增加脈壓。三要防範藥源性低血壓。
(二)單純舒張期高血壓
“宜選藥物”β受體阻滯劑、ACEI、ARB,CCB、利尿劑。
“方案點評”β受體阻滯劑為首選,其次為ACEI、ARB,酌情使用CCB、利尿劑等。β受體阻滯劑由於減慢心率使心搏出量增加更易增加脈壓。雙氫吡啶類CCB與非雙氫吡啶類CCB合用,緩釋硝苯地平片與緩釋異搏定或緩釋地爾硫卓合用,尤其與緩釋異搏定合用,除收縮壓進一步下降外,能更明顯地下降舒張壓。
二、根據腎素水平分型藥療
(一)高腎素型高血壓
“宜選藥物”ACEI、ARB、β受體阻滯劑。
“方案點評”高腎素型高血壓患者的血管收縮較低腎素患者更強,對血管的損壞損傷更明顯,容易發生腦猝中、心髒肥大及腎損傷。治療時應該選用抗RAS的ACEI、ARB及β受體阻滯劑。
(二)低腎素型高血壓
“宜選藥物”利尿劑、CCB、α受體阻滯劑
“不宜藥物”ACEI、ARB。
“方案點評”低腎素型患者主要是由於醛固酮增加,鈉瀦流及細胞外液容量過多所致,血管收縮程度較高腎素者輕,對血管的損傷程度也較輕,病程長,心腦腎合並症少。治療時宜選用利尿劑、CCB及α受體阻滯劑;不宜選抗RAS的ACEI和ARB。
(三)正常腎素型高血壓
“宜選藥物”利尿劑、ACEI、ARB。
“方案點評”適宜利尿劑與抗RAS的ACEI、ARB聯合應用
三、根據動態血壓特點分型藥療
(一)峰穀明顯——“削峰避穀”法
大多數輕、中度高血壓患者24小時內血壓波動呈明顯的“雙峰雙穀”波動。1987~1992年國外研究報道,許多心腦血管事件發生於睡眠之後的清醒早期,因為這段時間可以出現血壓高峰、血小板聚集、交感神經活性應激性改變。所以,平穩控製血壓,遏製淩晨高血壓,對於預防腦血管事件來說非常重要。二傳統降壓藥的服用法一般為一日三次,或臨睡前服用,這種服法是欠合理的,不僅不能理想地控製血壓,甚至增加了誘發腦梗死的危險性。
“方案介紹”按照時間治療學要求,應該采取“削峰避穀”服藥方法:在血壓高峰出現前半小時至1小時給藥,在血壓低穀前和低穀期間避免服藥,或者應用長效降壓藥(穀峰比值>;50%),每天早晨服用一次。
(二)勺型高血壓——“白天降壓”法
“方案介紹”“晝高夜低”的勺型高血壓,應該采取“白天降壓”法:
⑴晨醒即服,消除晨峰:短效降壓藥:第一次服藥時間應在淩晨醒後服用,不等到早餐後或更晚。長效控、緩釋製劑:每日隻服用一次,應清晨醒後即服用。
⑵中午加服,消除午峰:白天血壓升高者,如果是短效降壓藥物,應在中午12點、下午17—18點各加服一次藥;如果是中效藥物,在下午17—18點服第二次。
⑶睡前不服,避免低穀:為了避免藥物降壓作用與人體入睡後血壓自然下降的時間重疊 ,一般情況下 ,高血壓病人不宜在臨睡前服降壓藥 ,以睡前 3~ 4小時服藥為宜。
(三)反勺型高血壓——“夜裏降壓”法