戴克裏先及其前任們對基督教的敵視和鎮壓政策，不僅沒有將基督教鎮壓下去，而且相反，鎮壓愈烈，信徒愈多。到公元4世紀初，帝國境內信奉基督教的人數達到600萬左右，教會的數目也增至550個。基督教不但在帝國上層迅速發展，而且深入軍隊。麵對基督教勢力的發展，再加上此時基督教成分和教義的改變，統治者的政策有了明顯的變化，即由鎮壓基督教徒轉向利用基督教徒。至此，早期基督教發生了根本性的變化，從反抗羅馬轉變為服從羅馬，從否定奴隸製轉變為承認奴隸製，從建立人間天國轉變為追求天上王國，從宣揚鬥爭演變為主張忍耐和普愛。這樣，早期基督教便失去了鬥爭的鋒芒。羅馬帝國也看到了它的可利用之處，於是兩者逐漸接近。公元313年，羅馬皇帝君士坦丁聯合帝國東部教會一起頒布了《米蘭敕令》，正式承認基督教為合法宗教，並發還其教堂和財產。《米蘭敕令》的頒布是基督教史上的一個重大轉折點，它第一次承認了基督教會可以擁有財產，並使基督教取得了合法地位。
《米蘭敕令》頒布以後，君士坦丁為統一帝國，繼續實行扶持與收買基督教的政策，這樣他便得到了西部基督教徒的擁護和支持，也受到帝國東部教會的讚賞和擁戴，因此在與東部統治者李錫尼的爭鬥中占據了優勢，並於323年戰勝李錫尼，統一羅馬帝國。
取得全國政權後，君士坦丁一方麵積極扶持基督教，加強對教會的控製；另一方麵則對基督教在教義、組織和禮儀方麵進行統一。君士坦丁采納了他的宗教顧問何西烏斯的建議，於公元325年在小亞細亞的尼西亞召開了全帝國範圍內的主教會議。在君士坦丁的強製下，會議通過了統一的尼西亞信條。明確規定三位一體派為正統，譴責阿利烏斯派，開除阿利烏斯的教籍，並將他放逐到伊利裏亞，其著作予以焚毀。會議還製定教會法規20條，肯定主教製，加強主教權力，規定帝國行省劃分教區，並賦予羅馬、亞曆山大裏亞和耶路撒冷主教比一般主教更多的權力。
尼西亞會議使基督教會從組織上清除了反對派和異端，達到了統一；從理論上製定了正宗教義，達到了教義上的統一；在政治上，主教必須同時忠於政府和上帝，達到了基督教會與帝國政權結為一體。這種政教結盟對以後歐洲各國政教關係的曆史發展產生了深遠影響。尼西亞會議標誌著早期基督教的質變，它實質已經成為了羅馬國家的國教。
尼西亞會議之後，基督教在曆代羅馬皇帝的支持下獲得了長足的發展。公元392年，狄奧多西一世頒布法律：關閉一切異教神廟，禁止獻祭活動；違令者罰黃金25鎊，進行獻祭活動的房屋、土地沒收；知情不報者同罪。至此，基督教在羅馬一統天下的地位被正式確立。所以，後世一般都將392年作為基督教被定為羅馬國教的正式年份。從此以後，基督教的性質發生了根本的變化，它已經從被迫害的對象，變成了統治階級鎮壓下層人民的工具。而基督教成為羅馬國教則成為了西方文明史上一個重要的轉折點。此後，基督教代替古典文化成為帝國文化的主流。