1月：
21日，清廷命桂良為大學士；以譚廷襄為直隸總督，曾望顏為陝西巡撫。
27日，晉封懿妃那拉氏為懿貴妃。那拉氏自此之後，開始幹預朝政，主張對外屈服，對內鎮壓。
2月：
17日，鹹豐召西淩阿、崇安回京；加勝保副都統銜，幫辦軍務；命李鈞接辦河防。
20日，葉名琛奏：“剿英夷獲勝”；鹹豐命蘇、直、閩浙各督、撫接受前車之鑒，對英夷不可輕忽。
本月，太平軍攻擊圍困安徽桐城之清軍秦定三部，與撚軍張洛行會師。
太平軍名將陳玉成與陳仕章在皖北橫掃清軍，連取無為州、湯頭鎮、巢縣，西攻廬江。於本月，陳玉成自無為州西進時，清軍秦定三令參將鮑雲翥率黔、皖勇等一千五百人赴廬江守城，被陳玉成擊潰，陳占廬江縣城，進擊圍困桐城之秦定三、鄭魁士清軍，時蕪湖援軍亦至，桐城內之李秀成亦出城攻敵。本月，擊潰秦定三等清軍於桐城外，秦等退走。陳、李揮師追擊，殲敵千餘人。攻克六安。民眾參加太平軍者數萬人，在六安三河尖與撚軍張洛行會師。自此軍威大振，大舉北攻。四月，陳玉成率師南下，遠征湖北。
3月：
6日，曾國藩丁父憂。清廷給假治喪；命楊載福暫統水軍，彭玉麟副之。
29日，在與回民義軍作戰時貴州提督孝順兵敗都勻，陣亡。
4月：
1日，襄樊民眾起事，攻占河南內鄉，旋放棄之。
5日，怡良以病免，命何桂清為兩江總督。
7日，貴州起義民眾攻占永從。
9日，清廷任耆齡為江西巡撫。
13日，恒春奏：雲南回眾勢大，請調鄖陽總兵王國材，來滇助戰。清廷準奏。
23日，廣西橫州民眾起事，清廷命廣東清軍平定之。葉名琛奏稱：英船退出省河。
26日，恒春奏稱：迤西回眾投降。德勒克多爾齊奏稱：俄國要求派公使來京。鹹豐不允。
5月：
28日，西安將軍薩迎阿卒，清廷以劉鉦代理西安將軍。
6月2日，太平天國翼王石達開迫於洪仁發、洪仁達之肆意排擠，離開天京。繼率全體屬下與其基本隊伍，至東梁山，過蕪湖，自皖南渡江，經皖北，過無為州，赴安慶。沿途張貼五言告示，傳諭軍民，將其被逼出走真相曉諭軍民，以此告別皖省民眾。其中有雲：
“為瀝破血誠，諄諭眾軍民……去歲遭禍亂，狼狽趕回京。自謂此愚忠，定蒙聖君明。乃事有不然，詔旨降頻仍。重重生疑忌，一筆難盡陳。用是自奮厲，出師再表真。力酬上帝徒，勉報主恩仁。精忠若金石，曆久見真誠。惟期妖滅盡，予誌複歸林。為此行諄諭，遍告眾軍民。”
石達開抵安慶後，立即飛檄本部各軍，準備出發；並運動各友軍加入本軍。但陳玉成、李秀成等未跟隨石達開出走。總計隨石達開出走者約十萬人左右。9月，翼王率軍自安慶渡江南走，先抵景德鎮，再向南進，攻克樂平與安仁。隆天豫何益生、希天侯胡有容殉難。後翼王棄安仁，向西南推進，敗湘軍周鳳山部於東鄉，又擊敗清軍李定太部，繼進撫州，於各縣進行府試，征集人才。本年年末，翼王遇湘軍劉於潯、彭玉麟部勁敵，遂繞道前進，抵豐城，轉趨新淦，再向吉安，抵吉水三曲灘，遇湘軍張運蘭、王開化等部進行激戰，再敗，又有將官多人陣亡，損失慘重。連戰失利。翼王遂於1858年初，退回撫州，轉而東向，經略浙閩，其後揮軍於撫州、進賢、東鄉東進。楊輔清、楊義清亦隨東下。翼王率軍連敗閩、浙各軍，進入浙江省境。楊輔清部則南入福建。江西留守各軍，先後放棄撫州、新淦、金谿、建昌、吉安，追趕翼王本部。至下半年江西全省已無太平軍蹤跡。
石達開入浙，久攻衢州不下，退回江山，分二路入閩。所占領各縣城，又複失掉。不久，石軍本部與石鎮吉及兩楊部會師於浦城，複內部分裂。楊輔清、楊義清二人始終以“東殿”自稱，不肯服從石達開指揮。石達開不能忍，遂分離之。二楊又轉回江西，歸服天朝，楊輔清任五主將之一。