8月：
7日，黃河在河南省蘭陽縣銅瓦廂三堡決口，洪流經直隸省長恒縣、東明縣入山東省東阿縣張秋鎮，穿運河，注大青河，經利津縣入海。黃河又從江蘇舊道改流山東入海。
13日，尊康慈皇貴太妃，為康慈皇太後。
14日，清廷以文俊為江西巡撫。
21日，皇太後崩。
本月，安徽毫縣雉河集人張洛行，召集各地撚黨首領於雉河集集會，被公推為盟主，統一領導撚軍。並頒布大漢明王布告，製定行軍條例十九條。全軍分紅、黃、藍、白、黑五旗，擁兵數萬。張領黃旗；侯世雄領紅旗；韓萬領藍旗；龔得樹領白旗；蘇天福領黑旗。此為撚軍之形成。
9月：
2日，以恭親王奕於一切禮儀，多有疏略之處，鹹豐諭令免其在軍機大臣上行走，並開去宗人府宗令、正黃旗滿洲都統缺，回上書房讀書，以文慶為軍機領班大臣。文慶於此推動重用漢人之大政方針，此後出現一批漢人封疆大吏（見後）。
3日，廣東清軍攻占肇慶府、德慶府。
4日，山西陽城民眾起事，旋被鎮壓。
14日，英桂奏：邱聯恩捕獲撚軍首領易添富、王黨等。後殺害之。
20日，喀什噶爾回眾入卡倭什琿布，清廷派兵逐之。
10月：
江蘇天雷，地震。
15日，清廷以劉鉦為漢軍都統。
20日，命文慶、葉名琛協辦大學士。
23日，清廷發內庫銀十萬兩，續賑直隸、山東災民。
24日，貴州苗民在滿清官吏、漢族地主、苗族土司、通事之聯合奴役、苛剝下，生不如死，屢有反抗。本日貴州苗民領袖張秀眉率數萬眾起義，並設官分田。後於1859年，與進入貴州之石達開太平軍合作。石達開於1863年失敗後，張秀眉勢孤，但仍堅持鬥爭，直至1872年，張秀眉被俘就義。
11月：
3日，四川馬邊廳“夷人”起事，旋平定之。
4日，太平軍之廬州失陷，全軍五千人陣亡；撚軍張洛行部由歸德南進，成豐命提督武隆阿追擊之；命官文為欽差大臣，督辦湖北軍務。
7日，調鄧紹良為固原提督。
16日，免合肥三年額賦。
20日，貴州苗民攻占都江。
24日，太平軍翼王為解武昌之圍，向江西進軍，江西新昌、臨江、吉安、泰和之天地會紛紛加入太平軍；西江各州縣之民眾，亦望風歸附，連克江西各府、縣城，曾國藩被困南昌。
本月：江蘇地震。
12月：
1日，清廷永免河南攤征河工加價銀四十萬兩。
13日，胡林翼奏請購買洋炮與太平軍作戰；鹹豐命葉名琛購洋炮六百尊，由湖南水運湖北，以供軍用。
20日，廓爾喀入侵入後藏。
調麟魁為刑部尚書，以瑞麟為禮部尚書。
本年：清廷免直隸、山東、湖北、廣西、貴州等一百五十八州縣災賦，免江蘇鹽場場課。朝鮮、琉球入貢。
本年，撚黨各路首領於安徽雉河集會盟，公推張洛行為盟主，並製定撚軍《行軍條例》，初步建立撚軍。其先，1844年，山東、河南、江蘇三省邊界地區，有撚黨或“撚子”李佩章、李春紅、孫友順、王開文等部，販運私鹽，抗拒官府。次年於山東钜野、定陶、鄆城地區組織武裝反抗清軍。1847年，撚黨活動擴大到曹州、濟寧、兗州、泰安地區，以“替天行道”為口號，並立有“順天王”、“仁義王”名號。1848年钜野撚黨領袖董維齋、任昆、馬文彪被捕。撚軍1855年成立後，於1857年參加太平軍。張洛行受封“成天義”。
英、美、法三國外交代表聯合對華要求修改已簽訂之條約。上年先於廣東、江蘇進行交涉，後於大沽口外交涉，均未有結果。本年，美國又派伯駕為公使，會同英、法公使，繼續從事對華要求修約活動。所要求內容，英國是：（一）中國把內地全部及沿海各城市開放，準許英商貿易。如不被接受，則要求於長江自由航行，並加開鎮江、南京、溫州、杭州為商埠。（二）中國承認販賣鴉片為合法貿易。（三）廢除英國貨物在中國內地通過稅。（四）外國使臣駐北京，與清政府大臣公文往來；各國使臣得與各省總督直接會晤。美國是：（一）美國外交官入駐北京。（二）對華通商範圍無限製擴大。（三）盡行廢止一切限製美國人民在華活動之個人自由禁令。
對此要求，江蘇巡撫吉爾杭阿主張接受，以便鎮壓太平軍，但鹹豐不同意，並下諭申斥之。部臣崇綸亦主張妥協，以便結外國之歡心，而全力對付太平天國。但鹹豐與多數大臣如奕等，仍對列強心存疑懼，拒絕修約要求。