本月，廣西南寧府新寧州吳淩雲反清起義，後稱延陵王。轉戰二十年，比太平天國曆史還長。吳為新寧州附生。家素豐裕，被貪官陷之入獄。後逃出，招納部眾，嘯聚山林。後因作戰不利，轉於本村（隴羅村）率眾起義。
7月：
22日，鹹豐命賽尚阿赴湖南督辦軍務，徐廣縉接辦廣西軍務。
29日，鄭親王端華修改大考侍講學士保清試卷。阻止不聽。鹹豐令端華退出禦前大臣，保清罷職。
8月：
3日，派慧成為東河河道總督（前被枷於河岸者）。
25日，廣東羅鏡淩十八義軍首領淩十八遺體，於井中被獲。上月25日義軍被廣東巡撫葉名琛鎮壓，全軍二千人陣亡。鹹豐對葉名琛嘉獎之。烏什辦事大臣春熙奏：“回匪”襲擾烏什，已派兵擊退。
9月：
1日，鹹豐老師、協辦大學士杜受田卒。杜教鹹豐以仁義謙遜為本，鹹豐因而得為太子，對杜懷有特殊感情。杜卒，鹹豐為之慟哭失聲，並親臨祭奠，追贈其為太師，諡“文正”。
9日，任麟魁為刑部尚書。
12日，太平軍西王蕭朝貴於長沙南門外督戰攻城，為清軍炮彈擊中，抬後方醫治，攻城之戰暫停。蕭不治而逝。後由其子蕭有和襲王位（洪宣嬌所生）。
25日，鹹豐命廷臣會籌軍儲；調常大源為山西巡撫。以羅繞典為湖北巡撫，張萃代理江西巡撫。
本日，洪秀全、楊秀清聞蕭朝貴重傷，率大軍進援長沙，10月中旬抵長沙，奮力攻城。新任湖南巡撫張亮基率軍到長沙城外，向榮亦於同日率軍入長沙城協防。徐廣縉為欽差大臣代湖廣總督，節製所有各軍，統一對太平軍作戰。太平軍久攻不克。11月末，冒雨自長沙撤圍北上。
10月：
9日，清廷暫免四川、江西商販運往湖北米稅，調閩、浙兵一千名赴江西防堵義軍。
14日，清廷以賽尚阿統率無功，貽誤封疆，撤職逮問，並抄家，湖廣總督程蟊采革職留營效力；授徐廣縉為欽差大臣，代理湖廣總督，以加強對太平軍之攻擊。
15日，以載銓為步軍統領，以訥爾經額為大學士，仍留任直隸總督。戶部尚書禧恩、吏部尚書賈楨俱協辦大學士。
18日，俘獲西寧“番賊”阿裏克公主，處斬。命駱秉章仍留湖南會辦軍事。
23日，鹹豐命徐廣縉派兵赴嶽州助防。
11月：
18日，黃宗漢奏：浙江新漕改由海運。鹹豐從之。
26日，清廷派吳文鎔接季昌芝任閩浙總督。
28日，鹹豐冊立貴妃鈕祜祿氏為皇後。
30日，夜半，太平軍撤長沙圍。
12月：
11日，清軍嶽州守將博勒恭武提督棄城而走。太平軍原計劃，自益陽經常德，北上荊襄，攻取河南開封建都，然抵益陽後，獲得湖北巡撫為設防而用塞港商船五千多隻。遂改變原計劃，以此船隻順流而下，指向嶽州。
日蝕。
13日，太平軍進入嶽州。
17日，太平軍複自嶽州分水陸兩路出發，直下湖北。
22日，清廷起用琦善代理河南巡撫。
23日，太平軍攻克漢陽，繼攻武昌。鹹豐命陸建贏馳赴上海防堵。
25日，鹹豐令徐廣縉分兵防守武昌、漢陽、荊州。
28日，浙江布政使椿壽因庫款不符、漕運棘手自盡。
本月：因太平軍自廣西起義後，勢如破竹，連敗清軍，直抵武昌。鹹豐急開禦前會議，討論對策。各大員均緘口不語。戶部尚書肅順見眾人無語即奏道：我們旗人都隻知吃糧，不知道打仗，腐敗之極，不如降旨起用曾國藩，速辦團練協助作戰為好。同時議定命各省在籍官員舉辦團練，對太平軍作戰，先後任命各省團練大臣有四十三員。其中以鹹豐認為忠義可嘉之曾國藩湘勇為主力軍（湘軍）。其他大員聽肅順言心有不甘，如琦善等亦願出戰效命。鹹豐同時派其他滿、漢將領追擊與堵截太平軍，與曾湘軍互相配合。
與此同時，鹹豐在經濟上也采用了一係列措施：先後撥軍餉銀二千九百六十三萬餘兩，戶部庫存正項待支銀二十二萬七千餘兩；招商開熱河等各省金銀礦；因國庫窘迫，加重原有稅捐，主要是廣開捐輸；發大錢、票鈔；實行厘金製。規定官票銀一兩抵二千，寶鈔二千文抵銀一兩。自1853年到1860年發官票（戶部官票）、寶鈔（大清寶鈔）合銀二千三百三十餘萬兩；所鑄劣質大錢共八百二十六萬餘兩。因而物價不斷上漲，百姓不堪其苦。