《南京條約》規定：中國賠款2100萬元；割讓香港；開放廣州、廈門、福州、寧波、上海為通商口岸；英人於五口居住；海關稅率由雙方協定。中國失去完整主權。從此之後，洋人在中國各地，多橫行不法，清政府已無力保護國民權益，各地人民遂自發、自主進行反抗。
3月：
1日，湖北崇陽鍾人傑率眾攻克通山縣城，殺縣令。鍾人傑稱鍾勤王，樹都督大元帥旗幟。湖廣總督裕泰派兵鎮壓。
9日，清軍攻陷崇陽，鍾人傑被捕。
11日，台灣鄉民自動發起抗英之戰，於大安港重創英軍，俘獲英兵54人。清台灣兵備道姚瑩、台灣鎮總兵達洪阿支持台灣義勇隊抗英之戰。
18日，命林則徐仍戍伊犁。
28日，奕經等進攻寧波失利；釋放伊裏布赴浙江軍營；耆英代理杭州將軍，齊慎仍為參讚大臣，辦理浙江軍務。
本月，朝廷賑濟安徽、奉天、江西、湖南、山西、江蘇等地災區。
4月：
7日，命耆英為欽差大臣，會同特依順守浙江省城與浙省各口岸，命劉韻珂會辦防務。
18日，原陝甘總督恩特亨額卒，命富尼揚阿為陝甘總督。任命慶昌為伊犁參讚大臣。
26日，英軍勒索寧波紳商銀二十萬元，複搶走大批婦女。
5月：
14日，英軍再犯台灣，達洪阿等將其擊退，清廷加達洪阿太子太保。
20日，英軍離寧波。奕經謊奏戰果，謂攻克寧城，並大賞將弁等。
26日，英軍攻陷浙江乍浦，同知韋逢甲殉國。
31日，撤餘步雲（提督）職並將其逮捕訊問。
6月：
6日，湖北民變首領鍾人傑於北京被殺。
11日，新疆巴裏坤地區發生強地震。
16日，吳淞口陷於英軍。陳化成三次拒絕牛鑒撤兵令，孤軍奮戰，擊沉英艦兩艘。終因無援兵支援，而被夾攻。
18日，查出奕山奏報不實，撤左都禦史職，祁、梁實常罷職留任。
19日，禮部尚書色克精阿卒，以恩桂代之。以吉倫泰為理藩院尚書，以奎照為左都禦史。
22日，英軍攻陷江蘇寶山縣城，提督陳化成殉國。清廷命耆英、伊裏布赴江蘇會同牛鑒防剿。
陳化成遺體運送時，鄉民哭拜於道。
27日，英軍攻陷上海縣城，典史楊慶恩殉國。清廷命賽尚阿為欽差大臣會同訥爾經額防剿。
7月：
8日，日蝕。
21日，清廷命文慶為庫倫辦事大臣；英人攻陷鎮江城，副都統海齡全家殉國。
海齡（？—1842），滿族，鑲白旗人，姓郭洛羅，曆任總兵、副都統之職。本月於鎮江之役率軍死守城池，進行巷戰肉搏，殺英軍一百八十五人。最後全軍陣亡，海齡本人自殺殉國。
23日，英艦犯京口。
26日，英艦犯鎮江。參讚大臣齊慎等逃走。
8月：
29日，耆英與璞鼎查訂《中英南京條約》，共十三條。該條約簽訂後，清廷對外賣國，對內殘酷鎮壓。粵省反侵略人民武裝，被迫轉移廣西。此後人民反清鬥爭，日益激烈。此為太平天國金田起義的社會基礎。
耆英（1790～1858），滿洲正藍旗人，曆任總督、欽差大臣重職。1842年2月，奉旨赴浙省籌劃對英軍戰和之事。本人極力主張議和罷戰。旋英軍犯長江下遊各重鎮，兵臨南京城下。8月，奉旨和伊裏布至南京與英國代表璞鼎查談判，完全接受英國所提條件，簽訂《南京條約》。次年，任欽差大臣，旋兼兩廣總督。於10月在虎門簽訂《中英五口通商章程》。1844年7月。又與美國簽訂《望廈條約》。後與法國簽訂《黃埔條約》。允許英、美、法各國享受單方麵最惠國待遇與關稅協定權、領事裁判權、傳教權。1850年，鹹豐即位後，將其革職。