故事梗概：
陳曉荷和魏海東是一對結婚八年的夫妻，兩個人因為魏海東與林菲的婚外情準備離婚，魏海東卻因為一場意外的車禍住進了醫院，在他生命垂危的時候，陳曉荷選擇了留在魏海東身邊，用杜鵑啼血般的毅力將昏迷的魏海東喚醒。
魏海東康複出院，可是曾經的背叛讓曉荷如鯁在喉，讓魏海東日益小心翼翼，原諒一詞，說起來容易，在天長日久的生活中做起來卻很難，再加上曾經對曉荷一往情深的蘇逸軒的關懷，讓一對夫妻的感情修複之路走得磕磕絆絆。
在共同的努力下，兩個人慢慢解開心結準備接受對方的時候，魏海東出差，在醫院邂逅給媽媽治病的林菲，得知林菲的媽媽的得了癌症，林菲的孝心和無助讓魏海東心酸，於是偷偷幫助林菲，兩個人很有默契，像朋友一樣相處。
然而，有些事情是紙裏包不住火的，魏海東和林菲的來往讓蘇逸軒無意中撞見，蘇逸軒為了得到曉荷，暗地裏讓私家偵探跟蹤魏海東，然後在魏海東和林菲一起吃飯的時候把曉荷帶到他們麵前。
麵對魏海東的再次欺騙，憤怒的曉荷質問魏海東為什麼明知道他和林菲接觸會傷害她，還是去和林菲接觸？魏海東百口莫辯，同時懷疑曉荷跟蹤他，所以很不耐煩地對曉荷出言不遜，曉荷對魏海東好不容易重建起來的信任徹底坍塌，憤而離去。
氣憤傷心的曉荷獨自跑出醫院，正遇到借口去停車場開車的蘇逸軒，萬念俱灰的她讓蘇逸軒帶她去喝酒，在蘇逸軒的別墅裏，曉荷一邊訴說自己的委屈一邊喝酒，很快酩酊大醉，醉酒之中的曉荷帶著報複心理和蘇逸軒發生了關係，好不容易修複的夫妻感情再一次受到前所未有的考驗。
與此同時，和曉荷一樣經曆了婚姻的七年之癢的好友韓冰，在離婚後的單身生活中，因為孤單愛上了有婦之夫，由一位好強的女強人變成了第三者，結果是紙裏包不住火，對方的太太最終知道這事，到韓冰的公司大鬧，三敗俱傷。
魏海東處理好林菲的事情回到家，發現曉荷沒有在家，知道他們的關係岌岌可危，於是向父母坦白了自己曾經背叛曉荷的事情，海東爸媽雖然指責兒子，但是還是決定幫兒子向曉荷解釋。於是，等曉荷回到家後，老兩口先是代替魏海東表達了歉意，然後解釋了事情的前因後果，曉荷這才知道事情不像她想象的那樣，但是她和蘇逸軒的事情以及對魏海東的失望讓她無法回頭，兩個人協議離婚。
離婚後，曉荷正式和蘇逸軒建立戀愛關係，就在兩個人準備結婚的時候，曉荷無意中發現了蘇逸軒電腦裏魏海東和林菲的照片，曉荷質問蘇逸軒，得知她撞見魏海東和林菲的事情是蘇逸軒一手安排的之後，被欺騙的憤怒讓她做出辭去蘇逸軒公司的職務以及和蘇逸軒分手的決定。
在和蘇逸軒分手後，曉荷獨自帶著孩子生活，痛定思痛的魏海東開始學著重新關心他生命中最重要的人，然而，就在兩個人的心慢慢靠近的時候，曉荷所在的樓層發生了煤氣爆炸，魏海東拚死衝進火海救出了曉荷和天天，經曆過那麼多的苦難之後，一家人終於明白了幸福的真諦。
七年之癢，當癢過之後，我們該怎樣去麵對那累累的傷痕？
《七年之癢2》是高克芳繼《七年之癢》、《親人愛人》、《嫁接婚姻》之後的又一部婚戀題材小說，這本書延續了《七年之癢》的優勢，即題材新穎，關注婚姻危機後的感情重建和兩代人因年齡、觀念差距產生種種衝擊的婆媳關係，聚焦中國人婚姻中真實存在的生活瑣事和一個男人麵對前情舊愛、責任和同情的矛盾衝突，作者綜合前幾本書的成功與失敗，重新選擇切入婚戀題材小說的新點，是一部很好的婚姻讀本。