東林黨的元老高攀龍是顧憲成的好友。在“三案”之中得罪了不少異黨分子；熹宗時高攀龍做了禦史之後又多次彈劾魏忠賢的狗腿子崔呈秀、魏廣微等。他也就得罪了魏忠賢，被列為“專政”對象之中。
繆昌期在楊漣等人上疏揭發魏忠賢時，曾為他們出謀劃策；高攀龍、魏大忠等人被削職遣返時繆昌期又送故友於郊外，仰天長歎，被魏忠賢得知後，被撤職返鄉。
天啟初年曾任職吏部主事，周順昌為人剛直；因見朝廷腐敗，不願為朝進忠，便乞假還鄉。魏大中被押往京師路過周順昌的家鄉，周順昌得知消息後專門在路邊迎接魏大中，為之餞行。他還挽留魏大中住三天三夜，並將自己的女兒許配給魏大中的孫子。押解魏大中的小特務實在等的不耐煩了，就喝斥魏大中，趕快上路。周順昌聞言大怒，嗔目厲責特務，說：“你們有魏閹撐腰，驕橫不可一世，你們難道不知世上還有不畏強暴、不怕死亡的大丈夫嗎？你們滾回去告訴魏閹，那就是我周順昌！”接著曆數魏忠賢的罪惡，罵不絕口。魏忠賢得到報告後立刻將削職奪籍。
天啟元年，熹宗朱由校迫於大臣們的壓力一度遷客氏出宮，可是不久又將其召回，這種做法令周宗建很不以為然。憤然上疏，說：“皇上身為天子卻出爾反爾，說話如同兒戲；後宮本是宮禁重地，卻任由奴婢進進出出，如同尋常百姓之家。這些奴婢一旦被寵壞了，就會恣情驕逸，目無法紀。如果聖上不防微杜漸，日後必然會後患無窮。”周宗建此疏一上，即招來皇上一頓臭罵，可周宗建卻不思“悔改”。天啟二年(1622年)，京城久旱無雨，五月份又下了場冰雹。周宗建借此機會又上奏折，說這場災害發生的原因就是魏忠賢專權而惹惱了上天；還說魏忠賢目不識丁，皇上卻同他交情頗深，被他蒙弊得不分方向、不辨是非，隱禍將生。看熹宗還是無動於衷，他又於天啟三年(1623年)再度上疏，將矛頭直接指向魏忠賢，彈劾魏忠賢排擠大臣、矯殺王安、羅織黨羽、驅除善類。疏上之後，魏忠賢率黨羽一起到熹宗朱由校皇帝麵前哭訴冤枉，並威脅熹宗說自己剃光了頭發離開皇宮。熹宗朱由校大怒，又重責周宗建。魏忠賢卻覺得不解恨，竟想要廷杖宗建！後來經過內閣重臣拚命阻攔未能得逞，最後停了周宗建一年的薪水。周宗建看熹宗實在是無藥可救，最後就辭職了。
於天啟二年任禦史，黃尊素精明能幹，看魏忠賢手遮天日，便建議熹宗朱由校皇帝與大臣們麵商國事，以求得大家麵奏重大事宜。可熹宗稀裏糊塗，不聽良言。天啟四年京師接連十日天如鼓鳴，黃尊素上書熹宗暗示他身邊有小人誤國。雖未指名道姓，但魏忠賢做賊心虛，識破了黃尊素的用意。結果黃尊素同周宗建一樣，雖免遭廷杖，卻被停了一年薪水俸祿。黃尊素直接告訴熹宗朱由校皇帝：“如果將天下大權交予近幸之人，那麼主上的威福勢必旁落，世界也就不會清明太平了。天下人都痛恨魏忠賢，恨不得吃他的肉，皇上卻將他看作左右手，勢必激起眾怒。魏忠賢已如脫疆之馬，再不控製，後果不堪設想！”燝魏忠賢終於“忍無可忍”，將黃尊素削職趕出了京城。
天啟二年任的禦史，李應升以清廉謹慎聞名，魏忠賢掌東廠之後濫用嚴刑酷罰，竟專門製作重達三百斤的木枷套在人犯的脖子上取樂，以此法先後折磨死六七十人。李應升聞說此事後義憤填膺，他厲言指責魏忠賢，還草擬魏閹十六條罪狀準備設法麵聖。李應升的哥哥深知弟弟生性正直，同時也知道魏忠賢專以毒辣手段對付這等正直之人，便竭力勸阻李應升，並偷著將草疏毀掉了。李應升又散布“自由化”言論，說什麼“忠賢一日不去，則陛下一日不安”，“忠賢如果不早自引決，他日惡貫滿盈，人頭難保”，等等。因此魏忠賢對李應升嚴加懲辦，先停了李應升一年薪水後被削職返鄉。
魏忠賢雖然將六人貶離了京城，但心病難除，他想一個個殺掉。蘇州織造太監李實提供了一個絕好的機會。李實到蘇州任職後見蘇州府同知楊薑對自己不理不睬便心生怨恨，此為小人之通病，李實本來非常自卑，又非常驕傲，李實一是貪橫肆行，一是對周圍人的態度極為敏感走向極端。他上疏誣告楊薑，結果被蘇鬆巡撫周起元訓斥；李實氣急敗壞，幹脆不告楊薑，改告周起元。他上疏魏忠賢，說周起元利用職務之便貪汙銀兩十幾萬，並每天和東林黨人高攀龍等往來講學。魏忠賢見此疏後大喜，他唆使爪牙李永貞在李實疏中加上周順昌、周宗建、黃尊素、李應升、繆昌期五人的名字。在天啟六年(1626年)，大獄又起，逮捕了七人。
高攀龍正與學生在後園池邊飲酒吟詩。家人們慌作一團，他卻淡然一笑，告訴家人：“我早已料到有今日之難，也早已視死如歸。”傍晚時分，他與妻子笑說舊事，一如平常。臨寢前他回到自己房中，封好一封書信交給孫子，囑咐孫子交給將來抓人的官校，然後緊閉門戶。等孩子們覺得事有蹊蹺趕緊來到他的房中時，隻見孤燈未滅，而人已無蹤。打開留下的書信，竟是他寫給皇上的最後一份奏折，上麵寫著：“臣雖已被削籍革職，但也是舊日大臣。大臣受辱，就等於國家受辱。臣此時隻能遙向京城叩別皇上，然後步屈原之後塵。”原來高攀龍不甘入詔獄受魏忠賢之辱，投池自盡了。