襄陽是楊嗣昌的軍府，各種物資儲備有幾十萬。每道門都設有副將防守，盤查非常嚴格。化裝成官兵的賊匪趁夜來到城下，敲門驗符後，被開城納入。當時城裏的官兵百姓，還沒有得知開縣戰敗的消息，一個個都在酣然大睡。不料到了半夜，炮聲震地，火光衝天。眾人從睡夢中驚醒過來，還是莫名其妙，開門張望的瞬間，都做了無頭鬼，這時才知道賊兵入城。霎時間滿城鼎沸，全局瓦解。知府王承曾望見城門大開，一溜煙跑了出去。兵備副使張克儉、推官酈曰廣、遊擊黎民安倉促間巷戰，全部捐軀。賊兵縱火焚燒了襄王府。襄王翊銘是仁宗兒子瞻墡的六世孫，被賊眾俘虜到南城樓。張獻忠高坐堂上，見襄王來了，命左右給他斟了一杯酒，勸襄王喝下，並對他說：“襄王您本來沒有什麼罪，罪過都在楊嗣昌身上。但楊嗣昌遠在四川，暫時不能取他的首級，隻好借您的人頭一用。他日楊嗣昌因為陷藩而得罪，正好補償您的性命，您就幹了這一杯吧！”襄王不肯飲酒，頓時惹惱了張獻忠，不但將他殺害，還把屍體扔到火中。宮中殉節的宮女共有四十三人，其他宮女都被賊眾搶去，盡情淫汙。所有的軍資、器械全部成為賊兵的囊中之物。張獻忠在獄中竟找到自己的妻妾，不禁喜上眉梢，立即發放十五萬兩白銀賑濟難民。留居了兩天，又渡江攻陷樊城、當陽，進入光州。楊嗣昌剛剛出了四川，來到荊州沙市，聽說襄陽失陷，嚇得魂飛魄散，馬上約左良玉的兵馬前來支援。後來又聽說李自成攻陷河南府，福王常洵被害，不禁痛哭著說：“我真後悔沒聽從萬元吉的話，現在已經遲了。”說完，嘔了好幾口鮮血，又歎息著說：“失掉兩座名城，死了兩名親王，皇上怎麼肯饒赦我？我不如自盡，免得身首異處。”隨後絕食身亡。
李自成本來已經陷入窮途，多虧老回回留他在營裏養了半年的病，才得以生還。之後又在函穀關被官軍圍住，李自成就將搶來的婦女全部殺死，隻帶了五十個人，從武關一路逃出鄖陽。總兵賀人龍等人屢剿屢勝，擒獲滾地狼，斬殺蠍子塊。後來眾多賊目，包括混十萬、金翅鵬、掃地王、小秦王、托天王、過天星、關索、滿天星、邢家米，以及李自成的部將火天王、鎮天王、九條龍、小紅狼、九梁星相繼投降了明朝廷。隻有李自成始終不肯投降。
李自成的手下劉宗敏驍勇善戰，本來是藍田縣的鍛工，後來一直跟隨李自成。他看到賊匪的勢力越來越小，也想歸降官兵。李自成察覺出來後，就私下裏對他說：“有人說我能當天子，不料竟然一敗至此。現有神明在上，我們就來卜上一卦。如若不吉利，你就砍了我的腦袋，去投奔官兵。”劉宗敏聽了這話，就與李自成一同卜卦，誰知三卜三吉。劉宗敏立即說：“神明的指示應該不差，我誓死為你效力。”李自成道：“官軍四麵相逼，除非人人奮戰才能突圍。我的妻兒之前已經失去，搶來的女人也都殺得一個不留，現在就剩下我一個人，倒也沒什麼拖累。隻是兄弟們都帶著家眷，不免累贅，一時間不能全部逃脫，你說該怎麼辦？”劉宗敏說：“隻要你能做上皇帝，我們撇去幾個妻妾也沒關係。”第二天，劉宗敏帶著兩顆首級去見李自成。李自成問他這首級是誰的，劉宗敏說：“這是我兩個老婆的頭顱，殺死她們，專心和你突圍，免得拖累。”李自成大喜：“好！好！”劉宗敏把兩個老婆的首級扔給餘黨看：“古人說妻子如衣服，衣服破了他日還能再做。我已經殺了兩個妻子，誓保闖王突圍。要是有誌同道合的就請照著去辦。他日富貴了，還愁沒有妻妾嗎？否則就請自便。”賊黨被他煽動，一多半人殺死了妻妾。李自成把所有的軍資全部燒毀，輕裝上陣，從鄖陽逃到河南。正趕上河南發生大饑荒，李自成沿途煽動，不到一個月，又召集到幾萬饑民。緊接著破宜陽，陷永寧，接連毀去四十八座營寨，闖賊再次猖獗起來。