（2）導致血管阻力增加的機製。如下機製可導致外周及腎髒動脈收縮，血管阻力增加：①腎素—血管緊張素—醛固酮係統活化、交感神經係統活化及內皮素合成增加，均刺激血管收縮；②NO生成減少，拮抗血管收縮因素減弱；③GFR下降導致甲狀旁腺素（PTH）分泌增加，細胞外容積膨脹刺激內源性哇巴因釋放，PTH及哇巴因都能增加細胞內Ca2+濃度，促進血管收縮，並提高管壁平滑肌對縮血管因子敏感性；④胰島素抵抗，高胰島素水平刺激血管平滑肌肥大，使血管應答性增強，且管壁增厚，管腔變窄，又使阻力增加。外周血管明顯收縮即可導致阻力性高血壓發生。
在腎實質性高血壓中，單純的容積性高血壓或單純的阻力性高血壓均少見，絕大多數患者係兩種致病因素並存。
（二）致成腎實質性高血壓的某些神經體液因素
從上麵敘述中即可得知，無論容積性還是阻力性高血壓的發生，都有許多神經體液因素參加，現將其中某些重要成分再作一簡介。
（1）腎素—血管緊張素—醛固酮係統（RAAS）活化。腎實質疾病時由於缺血可導致RAAS活化。血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）能直接刺激血管收縮，又能通過中樞增加交感神經活性，並作用於交感神經末梢促進兒茶酚胺釋放，進一步使血管收縮；醛固酮能增加遠端腎小管及集合管鈉重吸收，加重水鈉瀦留。因此，RAAS活化既能參與阻力性又能參與容積性高血壓發生。
（2）內源性哇巴因釋放。內源性哇巴因能抑製近端腎小管細胞內鈉泵起利鈉效應，故腎實質疾病導致細胞外容積膨脹時，即能反饋刺激腦組織釋放哇巴因。循環中增多的哇巴因將抑製血管平滑肌鈉泵，使Na＋／Ca2＋交換減少及電壓依賴Ca2＋通道去極化，故而胞漿內Ca2＋增加。正如前述，這就促進了阻力性高血壓發生。
（3）交感神經興奮性增強。腎實質疾病時交感神經能通過傳入腎反射（afferentre-nalreflexes）活化，AngⅡ增多也將從中樞及外周增加其活性。交感神經係統活化能刺激血管收縮，增高血管阻力，能促進近端腎小管鈉重吸收，增加血容量，故能從阻力及容積兩方麵參與高血壓發生。交感神經係統活化又能使腎血管收縮，腎血流量減少而刺激腎素分泌，進一步活化RAAS加重高血壓。
（4）降血壓因子減少。腎髒能產生多種降血壓因子，如前列腺素、激肽（遠端腎小管上皮細胞產生激肽釋放酶，進而將血漿中激肽原轉換成激肽）、髓質降壓脂及NO等。正如前敘，腎實質疾病時NO生成減少，拮抗血管收縮能力減弱，而且NO減少還能減少腎小管排鈉，加重水鈉瀦留，故它能從阻力及容積兩方麵參與高血壓發病。可是，至今仍未獲得上述其他降血壓因子參與腎實質性高血壓發病的確鑿證據。
三、臨床表現
高血壓的各種症狀在腎實質性高血壓中同樣存在，不再贅述。下麵僅將腎實質性高血壓表現的某些特殊方麵作一簡介。
與同等水平的原發性高血壓比較，腎實質性高血壓的眼底病變更重，心血管並發症更易發生；而且，腎實質性高血壓比原發性高血壓更多進展成急進型或惡性高血壓，發生率約為後者2倍。所以，腎實質性高血壓預後比原發性高血壓差。
在此，還需特別強調腎實質性高血壓對基礎腎髒病，尤其是慢性腎小球疾病進展的影響。慢性腎小球疾病時腎小球前小動脈呈舒張狀態，係統高血壓很易傳入腎小球，造成腎小球內高壓、高灌注及高濾過，此“三高”即能加速殘存腎小球硬化；同時，長期高血壓又能導致腎髒小動脈硬化（詳見第三篇第四章），使小動脈壁增厚管腔變窄，腎小球缺血，直至進展到腎小球硬化。所以未能很好控製的腎實質性高血壓將明顯加速腎實質疾病進展，損傷腎功能。
尿蛋白量多的腎小球疾病，高血壓更明顯加速腎損害進展，因為二者都加重了腎小球高濾過。美國學者還研究了人種的影響，發現黑種人腎髒患者對高血壓作用更敏感。因此，尿蛋白量多的患者及黑種人腎病患者更需嚴格控製高血壓。不過，許多觀察都證明，控製高血壓對延緩成人多囊腎及慢性間質性腎炎進展意義不大，這可能與它們基礎病變不發生在腎小球有關。
四、治療
治療腎實質性高血壓除要遵循治療高血壓的一般原則外，還要特別注意如何才能最有效地保護靶器官腎髒，延緩腎功能損害進展。這就要重點討論三個問題：
（一）血壓要降到什麼程度才能有效保護腎髒