利用周圍靜脈血、原腎靜脈血、移植腎靜脈血中的腎素活性的定量及定位測量對診斷原腎或TRAS有一定的意義。但要考慮到移植。腎功能正常的患者,其腎素—血管緊張係統一般仍是一個完整的具有反饋功能的係統,一些藥物及患者的容量狀況會影響腎素—血管緊張素的水平,靜脈內放置導管位置是否準確、標本采集的方法、標本采集的時間及測量方法本身的準確性,均會影響到結果的可信性。
排除了原腎及TRAS的因素後,就需多考慮免疫抑製藥物,特別是CsA及慢性排斥等其他因素的存在。對病因難以判明的移植,腎穿刺活檢也許是明確病因的最後辦法。
四、治療
腎移植後高血壓的治療應采取綜合性措施。可從三方麵進行,即內科治療、手術治療和放射性介入治療。各種療法均具有一定作用和局限性。對任何一個病例的處理則視其具體病情而定,並可聯合應用。治療目的在於盡快控製或降低血壓,恢複足夠的移植腎血流量,保護移植腎功能。
1.內科治療
對不宜或不能采取手術或放射性介入治療的病例,采用內科治療。多數患者經全身治療和應用藥物可使血壓下降。對需行手術或放射介入治療的患者,內科治療也是術前準備和術後處理的重要措施。可見內科治療是腎移植後高血壓的一個基本性治療。內科治療包括注意飲食和營養物攝取,適當控製水分和鈉鹽,適量運動,控製體重,戒酒、戒煙,應用藥物等。
應用降壓藥治療,是根據腎移植後高血壓的原因和發病機製特點用藥,以保護移植腎功能為基點。隨著對腎移植高血壓發病機製研究的逐步深化,降壓治療方案在不斷修改中趨於完善。由於腎移植後高血壓常是多因素致病,其降壓治療往往需多種藥物聯合應用。常用藥物有以下幾類:
(1)鈣通道阻滯劑(CCB)。是腎移植後高血壓治療中最常用的降壓藥,被大多數腎移植中心作為首選降壓藥。CCB能有效地降低腎移植後高血壓,降低周圍血管阻力和腎血管阻力,使腎小球濾過率(GFR)和有效腎血漿流量(ERPF)升高。臨床和實驗研究顯示,CCB能夠減輕CsA引起的血管收縮,擴張入球動脈,增加尿鈉排出,可以說CCB對腎髒的所有作用幾乎均與CsA對腎髒的作用相反,故CCB尤其適用於CAH。目前對CCB保護腎功能和降低蛋白尿的作用尚存有爭議。CCB的副作用有頭痛、麵紅、浮腫、齒齦增生等,見於約20%的腎移植患者。長效製劑如氨氯地平、硝苯地平控釋片的副作用較少,每天隻需服藥1次,降壓平穩,國內學者唐樹德等將氨氯地平、硝苯地平控釋片應用於腎移植後高血壓的治療,有明顯保護移植腎功能作用,也有明顯降壓作用,取得較好療效。用藥中應當注意的是,部分CCB通過對肝細胞色素P450係統的作用影響CsA代謝,使CsA清除減少,血濃度可增加40%~50%。不同CCB對CsA代謝的影響有所不同,硝苯地平、氨氯地平對CsA血濃度無影響,而地爾硫卓、尼卡地平、維拉帕米可增加CsA血濃度。CCB對移植腎保護作用機製可能有以下幾個方麵:①降低體循環壓力;②增加腎血流,提高氧和營養供應;③使ATP和ADP耗竭減慢;④腎增殖減輕,尤其是腎小球基膜增殖減少;⑤改善尿毒症性。腎鈣質沉著;⑥減少生長因子的促有絲分裂;⑦抑製鈣內流;⑧減少自由基形成等。由於以上機製,氨氯地平、硝苯地平控釋片可能是使腎移植後高血壓患者的移植腎功能得以好轉的原因。
(2)利尿劑。由於皮質類固醇、CsA可引起水鈉瀦留,移植腎功能不良時,也會有水鈉瀦留,應用利尿劑降低容量負荷是治療腎移植後高血壓的基本措施。利尿劑中袢利尿劑較為理想,其作用較噻嗪類利尿劑強,副作用少。在腎移植患者,袢利尿劑的副作用有低血鉀、高血脂、可能增加甲狀腺功能亢進的發生率。保鉀利尿劑一般不用,與CsA並用更易發生高血鉀。應用利尿劑時要避免容量負荷過低,因為CsA治療的患者在低血容量時易發生腎前性氮質血症,肌酐、尿素氮升高易被誤診為排斥反應。