研究者利用TaqMan miRNA微陣列分析[14]比較了對照組與HTV處理組小鼠間365個miRNA的表達水平,發現miRNA表達變化與HTV處理周期長短一致,提示VILI對miRNA表達具有直接的抑製作用,由此而給我們提供了治療VILI的潛在新靶標。值得提出的是,VILI肺中miRNA的表達改變也能來自浸潤的炎症細胞,因此,可能還需要更深入地研究以綜合地評價這些觀察結果。
2 miRNA可作為ALI中的分子治療靶標和生物標誌物
miRNA表達改變與免疫反應、炎症信號通路及包括ALI在內的炎症性肺疾病的發病相關聯,因此,將miRNA作為一全新的治療靶標很有前景。雖然由miRNA引起的相關基因表達變化通常是適度的,但是其結果可能會影響到大量的後續基因的表達,繼而影響多種生物學過程,因此用miRNA作為其中的標誌物便成了可能。
已有證據表明,miRNA的表達是動態的,其反映著細胞內外環境和信號的變化,因此,應用miRNA作為生物標誌物來代表特定的疾病狀態或其不同發展階段中深層的病理生理進程很具潛力。此外,在多種標本(如組織、血液或其它體液)中miRNA均能被檢測到。miRNA亦相當穩定,且幾乎不受樣品處理誤差的影響,這使得miRNA在用作現實的生物標誌物時更具吸引力。已有研究者將血漿中的miRNA,作為生物標誌物來診斷和監測包括ALI在內的多種炎症性肺疾病,用循環血miR-126、miR-17~92簇 (包括miR-17、miR-18a、miR-19a、miR-20a、 miR-19b-1、miR-92a)、miR-130、miR-21和miR-221作為生物標誌物來預測ALI/ARDS患者肺血管(尤其是毛細血管)功能及其修複再生狀況[15]。
3 展望
當前有關miRNA與ALI/ARDS關係的研究尚處於早期階段,將當前研究擴展到人肺組織、器官,直至人類個體則會給人們提供miRNA在ALI/ARDS中的作用更為直接可靠的證據。並可以斷言,miRNA將成為我們充分認識ALI發病機製及其基因調控網絡的關鍵要素。不過,在將miRNA作為新的治療靶點和生物標誌物用於ALI的日常診療之前還需要我們繼續加強研究。
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