抗日救國
1938年9月，吳大可在抗大第四期畢業。畢業典禮上，吳大可又見到了毛澤東。毛澤東和他親切握手、談話，並在他的筆記本上為他題詞：“鬥爭、鬥爭。”抗大畢業後，吳大可奉命返贛，並被指定為分配到南方工作的抗大畢業生的領隊。吳大可來到新四軍駐贛辦事處報到後，辦事處主任黃道留他在辦事處任政治秘書，負責處理辦事處內務和文字工作。1939年春，南昌淪陷前夕，黃道又派他和周建一到湘鄂贛特委，與特委書記塗正坤、組織部長曾金聲聯係，周建一留在修水專員公署做秘密工作，吳大可擔任瑞昌武寧遊擊隊隊長，並負責爭取贛鄂邊境的一支國民黨軍隊抗日。他經常夜出晝伏地與淪陷區人民一道，爬山溝，鑽山洞，並肩作戰，與日本鬼子作頑強的鬥爭，並曾一度攻打瑞昌縣城，有力地打擊了日本鬼子的瘋狂氣焰。同年6月，周建一、吳大可接塗正坤通知，赴平江開會。他們抵達平江的頭一天，不料發生“平江慘案”，塗正坤等6人犧牲。中共江西省委決定將他們另行分配工作，周建一任江西省委前方委員會（後改為贛西南前委）書記，吳大可任前委宣傳部部長兼豐城中心縣委書記。
1939年9月，吳大可來到豐城，公開身份為縣自衛大隊政治指導室主任。前委給他的任務之一，是組織宣傳群眾，加緊對豐城地方武裝的爭取工作，迅速做好遊擊戰爭及建立抗日根據地的準備（準備到豐城縣的羅山、荷湖一帶建立根據地）。豐城縣自衛大隊是國民黨豐城縣縣長領導下的地方武裝，有兵員600人，大隊長由縣長兼任。為了控製、改造這支部隊，吳大可利用自己的合法身份，在自衛大隊開展了一係列的工作。吳大可主持建立了自衛大隊的黨支部，發展了新黨員，開展了黨的活動，並通過上政治課、談心、交友等方式，進行政治思想教育，提高官兵的愛國主義思想覺悟。他還倡導創辦了油印小報，轉載反映國共兩黨對抗戰態度的文章，報道全國抗戰的消息和動態，激勵官兵的抗戰熱情。到1939年底，自衛大隊4個中隊的負責人基本上都是共產黨員或革命同情分子，領導權基本上已控製在共產黨人手中。他還在豐城開辦了民眾幹部訓練班，親任教官。吳大可在訓練班報告抗戰形勢，積極宣傳黨的抗日救國十大綱領，號召大家團結起來，有錢出錢，有力出力，爭取抗戰勝利。他親自帶領宣傳隊、演出隊，冒雨上前線，慰勞守衛在前沿陣地上的東北軍某部將士，使他們深受感動。他又通過豐城自衛隊、婦女指導處、宣慰團等單位的中共地下黨員，積極開展工作，擴大抗日民族統一戰線。
正當豐城的抗日民主運動搞得熱火朝天的時候，國民黨頑固派發動反共高潮。1940年秋，豐城縣縣長對自衛大隊政治指導室產生懷疑，便下令撤銷這個機構。反動當局還強令解散了在豐城的省宣慰團第二隊，撤銷了豐城工人義勇隊。中統、軍統特務加緊了對豐城共產黨組織的監視。吳大可將打入這些機構的共產黨員胡宗澹等秘密轉移，但卻置自己安危於不顧，到豐城《劍鋒報》擔任編輯，負責主編國際新聞版。他根據黨的指示和《新華日報》的報道，結合時局動態，為報紙寫了許多宣傳抗日救國的社論和文章。吳大可利用報紙作武器，對破壞抗日的反動言行進行有力的回擊。當時，有篇《祝“劍鋒”》的文章讚揚道：“《劍鋒》，你的光芒直射鬥牛中。今日的倭寇驕橫，請你直刺它的心胸！《劍鋒》，你的毫光燁燁動。秦始皇帝因你脆，現今將士還要來借重。《劍鋒》，人們的怒潮填胸。你應為弱者吐氣，直殺上三島富士峰！”吳大可還與廣西桂林的八路軍辦事處聯係，從桂林新知書店一批批地購買進步書籍，例如《大眾哲學》《西行漫記》《遊擊戰爭講話》《平型關大捷》《科學魔術》和《抗日連環畫》等，寄到豐城，組織印刷，先是讓童工閱讀，向他們講窮人為什麼窮的道理，提高他們的覺悟，然後布置他們在豐城街上售發。這對啟迪國統區人民思想、堅定抗戰勝利信心，增強對共產黨和紅區的正確認識，都起到了一定作用。
獄中鬥爭
1941年1月，國民黨反動派製造了震驚中外的皖南事變。此後，國民黨的軍統、中統特務在江西活動猖獗，國民黨江西省政府民政廳還派出特務來豐城視察工作。2月3日，特務在郵局查獲了重慶寄給吳大可的《新華日報》和其他資料。《劍鋒報》社長問吳大可：“你是不是共產黨？”吳大可笑而不答。為了應付突然事變的發生，吳大可銷毀和埋藏了黨的文件，將一批地下黨員轉移到外縣。但他自己仍堅守崗位，等候上級組織的指示，並做好了被捕的準備。2月16日，由於叛徒出賣，國民黨江西省黨部調查統計室派特務組長徐剛立連夜趕到豐城，將吳大可夫婦等4人秘密逮捕。
敵人為了能從吳大可口中得到豐城地下黨和前委的組織活動情況，對他軟硬兼施，使用了一切手段。特務頭子對他說：“現在準你自新，隻要登報聲明脫離共產黨，表示願為三民主義而努力……”話未說完，就遭到吳大可的斷然拒絕。接著，敵人對他刑訊逼供，用香火燒，灌辣椒水，釘竹釘，踩夾棍，過紅磚，坐老虎凳……但他都忍受過來了，沒有向敵人透露一點真情。不僅如此，吳大可還利用豐城監獄作戰場，進行革命宣傳。他說：“我是共產黨員，應該為共產黨盡忠，假使屈服，就不能表現出我共產黨員的人格，現在雖在這裏坐監獄，算不了什麼事……”敵人經過多次審訊都毫無所獲，沒有得到半點線索，便認為吳大可“頑固異常”，遂於6月21日將他關進泰和馬家洲集中營。
馬家洲集中營是國民黨在江西省臨時省會泰和縣鬆山村設立的一座秘密監獄，曾先後囚禁共產黨人、愛國人士和進步青年400餘人。與歸軍統特務管轄的上饒集中營不同的是，它歸國民黨中統特務管轄，對付共產黨人和革命群眾的手段更為陰險毒辣，並美其名曰“江西省青年留訓所”。馬家洲集中營由時任國民黨江西省政府主席熊式輝掛帥的反共機構“江西省特種工作委員會”主辦，下設“江西省特種工作辦事處”。特辦處主任馮琦，總幹事莊祖方。
吳大可一進集中營，就被戴上手鐐腳銬，關進重禁閉室。重禁閉室就是死牢、黑牢。它原來是農民堆放豬糞肥料的小屋，隻有二三個平方米大，放有一張竹板床，緊靠廁所，臭味衝鼻，裏麵又暗又潮濕，門上開了一個小碗大的孔洞，用作送飯送水和透氣。除了大小便外，不得出牢門一步。吳大可就是在這樣的處境下，千方百計與難友聯絡，堅持同敵人展開不屈不撓的鬥爭。