晉獻公在位的第五年，晉國攻打驪戎族，虜獲了一個妖媚的驪戎族美‘女’，晉獻公將美‘女’納為姬妾，稱為驪姬。
驪姬為獻公生了一個兒子叫做奚齊。獻公想將奚齊立為太子，於是，將原來的太子申生派到曲沃駐守。
大臣士觀察局勢，分析道：“太子申生不能夠繼位了，申生分到了先君的都城，安排了卿的地位，預先把祿位提高到最高點，怎麼能夠繼位呢？不如像吳國的太伯一樣逃跑，把太子的位置讓出來，還可以保住自己的生命，並且可以獲得好名聲。”
晉獻公在位的第十七年，獻公派遣申生出征討伐東山。大臣裏克勸諫獻公說：“國家繼承人是不適合統帥軍隊的。統帥軍隊在於發號施令，假如太子事事請示君主，自己就沒有權威；假如自己發號施令，就是不孝，不應該派遣太子出征。”獻公不聽。
獻公很寵愛驪姬，他‘私’下曾經對驪姬說：“我打算廢掉申生，讓奚齊做太子。”狡猾的驪姬雖然心中暗喜，嘴上卻說：“申生做太子已經多年了，多次出征，百姓依附他，怎麼可以廢掉呢？”獻公認為驪姬賢惠，更加喜歡驪姬。
申生的母親齊薑已經去世，驪姬派人對申生說：“你的父親夢見了你的母親，快到曲沃祖廟，祭祀你的母親齊薑，然後將祭‘肉’送給君王。”
申生按照驪姬的吩咐，祭祀了母親，然後將祭‘肉’送到宮中。當時，晉獻公正在外地打獵，祭‘肉’暫時放在廚房，驪姬偷偷將毒‘藥’放進祭‘肉’中。
過了幾天，晉獻公從外地回來，廚師將祭‘肉’獻給晉獻公，晉獻公剛要食用，驪姬阻止道：“從遠方而來的食物，應該先試試。”
獻公命人將祭‘肉’切下一塊，扔給一條狗，狗吃了之後，很快死掉了；獻公大驚，又安排一位小太監嚐試，小太監吃了祭‘肉’之後，也死掉了。
驪姬哭了起來，說到：“君王已經年紀這麼大了，太子為什麼就等不及呢？太子之所以這樣做，都是因為我和奚齊，幹脆將奚齊和我趕走算了，或者讓我們娘倆自殺完事。’
獻公大怒，命人去抓申生。申生身邊的近臣說到：“為什麼不親自去向君主解釋一下呢？”申生說：“我的父親離開驪姬，就吃不好、睡不好，我說了實
情，我的父親就不能很好地生活了，作為兒子，我不忍心這麼做。”申生就自殺了。
申生死後，另外兩個公子重耳、夷吾來絳城朝見獻公，有人告訴驪姬：“兩位公子一定會怨恨您害死太子。”
驪姬很擔心，就找到獻公說：“太子想毒死您的事情，重耳與夷吾事先都知道。”重耳、夷吾得知這件事，都逃出都城，沒有敢見父親。
驪姬向獻公說到：“兩位公子不辭而別，心中肯定有鬼。”獻公相信了驪姬的讒言，就派軍隊進攻重耳、夷吾，要殺死重耳、夷吾。重耳、夷吾逃到國外。
晉獻公的次子重耳，其母親是一個翟國人，華夏族與少數民族通婚的後代，屬於優生優育的典型。
晉獻公做國君的那一年，重耳已經二十一歲了，重耳老成持重，結‘交’了很多賢人。著名的賢人有五個：趙衰、狐偃咎犯、賈佗、先軫、魏武子。這五個賢人都具有經天緯地的將相之才。
晉獻公在位的第十三年，為了躲避驪姬，重耳來到蒲邑。驪姬害死太子申生後，覺得重耳的威望很高，會對自己的兒子奚齊構成威脅，就在晉獻公耳邊吹風，說重耳的壞話，晉獻公派遣宦官履速前往蒲邑殺死重耳。