潔淨室的出現和使用改變了這一局麵，從20世紀80年代開始，使用HEPA過濾器的正壓潔淨室帶來了無菌製造技術，利用潔淨服、麵具、防護鏡、手套和防護靴等各種防護工具，生產室的潔淨度大為提高，極大地改善了製藥企業的發展環境。但是隨著時代的前進，汙染率的要求也越來愈高，比如在針劑灌裝時，隻允許1/1000的汙染率。許多公司對要控製1/1000的汙染感到頭疼。在此情況下，隔離器應運而生。1985年，Baxter建立了數條帶隔離器的IV溶液的工藝生產線。雖然在20世紀80年代末也有其他人偶然使用隔離器，但使用隔離器的趨勢是從90年代初期開始的。
3 隔離技術及其特點
隔離技術因為應用的範圍較廣，所以也沒有確切的定義可以采用，隻是在不同行業中有不同的解釋。在製藥行業中，就是利用隔離設備將實驗材料和操作人員妥善分開，並且不影響藥物生產的一種技術。如前文所示，所使用的設備基本是以安裝隔離器為主。通過該設備，灌裝設備和使用者可以得到隔離，於是就避免了汙染的可能性。
現代的隔離器多為不鏽鋼框架支撐窗、手套、轉移站合格通風空調係統以及高效過濾器。氣流像一個活塞從上向下推進，又從隔離器底板被抽出。FDA允許氣流速度滿足ISO5級所要求的顆粒物和生物負載要求，而其他標準要求其速度達到90英尺/
min。既然隔離器內不會有人類脫落的皮膚顆粒物，而且隔離器特有的開啟操作（如鼠洞）在每立方英尺的範圍內隻有2～10個＞0.5μm顆粒物的環境下進行，傳統的潔淨室一般都是在每平方英尺100個顆粒物以上的環境，但一些特殊的工藝如粉體灌裝操作最好是在低空氣流動速度下進行。隔離裝置內部通常會在關鍵點放置粒子計數器、微生物采樣器等裝置，實時對隔離器內部環境進行監控。
4 隔離器的滅菌係統
滅菌工藝需要尋找到最佳的循環時間。許多生化去汙劑都曾被使用過，目前92%的隔離器用戶都使用H2O2作為滅菌劑，優化因素包括以下幾點：係統溫度曲線，尋找冷點和熱點；化學指示劑測試，檢測蒸汽是否已經到了所有地方；生化指示劑測試，驗證隔離器和設備上微生物減少103。常用脂肪嗜熱芽孢杆菌，產品接觸部分減少106。
5 結語
有人說21世紀是生物醫藥世紀，這句話代表了一種方向，說明醫藥行業的發展將會比過去更為發達，創造的利潤也將會更多，從這個角度來說，好的生產技術就應該會得到更為廣泛的應用。國內製藥企業應該抓住這個機遇，運用包括隔離技術在內的各種技術手段迎頭趕上，不但讓自身迎來更大發展，也可以帶動整個周邊產業的發展，這對於行業乃至國家來說都可謂意義重大。
參考文獻
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作者簡介：張啟陽（1965—），男，江蘇豐縣人，山東省醫藥工業設計院高級工程師，研究方向：醫藥工藝。
（責任編輯：秦遜玉）