法舒地爾對糖尿病腎病大鼠蛋白尿的影響
臨床探討
作者：方勇 張帆 冷沁 文飛 賀立群
[摘要] 目的 探討Rho激酶抑製劑法舒地爾對糖尿病腎病大鼠蛋白尿的影響。 方法 把30隻SD雄性大鼠隨機分為對照組（n = 10）、糖尿病腎病組（n = 10）、法舒地爾治療組（n = 10）。STZ腹腔注射造模成功後，法舒地爾治療組給予法舒地爾10 mg/（kg·d）腹腔注射，對照組及糖尿病腎病組給予等量的生理鹽水腹腔注射，每天2次，連續12周。檢測三組大鼠24 h尿蛋白定量，取大鼠心髒血測定尿素氮（BUN）、肌酐（ Scr）。 結果 糖尿病腎病組和法舒地爾治療組24 h尿蛋白水平明顯高於對照組（P均
[關鍵詞] 法舒地爾；糖尿病腎病；蛋白尿
[中圖分類號] R285.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）13-0155-02
糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的主要並發症之一，是以微血管病變為主的腎實質病變，是糖尿病患者重要的死亡原因。臨床上，DN早期表現為腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）升高，隨後出現微量白蛋白尿，一旦出現顯性蛋白尿，病情則不斷進展，最後進入腎衰竭期，即尿毒症期。蛋白尿是糖尿病腎病發生、發展中的重要因素[1]。因此，減輕蛋白尿可延緩或阻止DN的發生和進展。近年來，研究發現Rho激酶抑製劑可作用於多種細胞，通過抑製Rho/ROCK信號通路，改善腎髒血流動力學，抑製氧化應激、細胞因子及炎症因子，減輕蛋白尿，從而延緩糖尿病腎病的發生、發展[2]。本研究旨在觀察Rho激酶抑製劑法舒地爾對糖尿病腎病大鼠蛋白尿的影響，了解其在糖尿病腎病中的有益作用。
1 材料與方法
1.1 實驗材料
選取Sprague-Dawely雄性大鼠30隻（SPF級，湖北省實驗動物中心提供），體重約200～250 g。鹽酸法舒地爾注射液 （商品名：川威，天津紅日藥業股份有限公司生產）。
1.2 建立動物模型
將30隻大鼠常規喂養1周，測定血糖正常後隨機分為三組：Ⅰ組：對照組10隻；Ⅱ組：糖尿病腎病組10隻，Ⅲ組：法舒地爾治療組10隻。糖尿病腎病組和法舒地爾治療組腹腔注射STZ 60 mg/kg，72 h後連續3 d測定尾血隨機血糖≥16.7 mmol/L為成功模型。建模成功後，對照組及糖尿病腎病組每天給予等量的生理鹽水腹腔注射，法舒地爾治療組給予法舒地爾10 mg/（kg·d）腹腔注射，連續12周。對於建模成功的糖尿病腎病組和法舒地爾組大鼠不予胰島素處理，三組動物飼養條件相同。均無動物意外死亡。
1.3 標本的收集
實驗結束前1天，將大鼠置入代謝籠，收集24 h尿液，測定24 h尿蛋白水平；腹腔注射10%水合氯醛0.3 mL/100 g麻醉大鼠，心尖部取血，離心分離血清後測定尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平。
1.4 統計學處理
實驗所得數據均用SPSS13.0軟件包處理，數據用均數±標準差（x±s）表示；采用方差分析進行多組資料的比較。以P
2 結果
2.1 24 h尿蛋白結果
24 h尿蛋白水平糖尿病腎病組和法舒地爾治療組均明顯高於對照組（P
2.2 法舒地爾對糖尿病腎病大鼠24 h尿蛋白、血BUN、Scr的影響
與糖尿病腎病組比較，法舒地爾治療組24 h尿蛋白、血Scr、BUN水平明顯下降（P
3 討論
DN尿蛋白的發生機製很複雜，可能是腎髒血流動力學異常、腎小球濾過屏障受損、腎小管重吸收異常、多種生長因子如血管內皮生長因子（VEGF）、轉化生長因子β（TGF-β）、血小板源性生長因子（PDGF）、成纖維細胞生長因子（FGF）及晚期糖基化終末產物（advanced glycation end products，AGE）等多個因素綜合作用的結果[3]。糖代謝紊亂可引起血管緊張素Ⅱ（angiotension-Ⅱ，Ang-Ⅱ）、血管緊張素轉化酶（angiotension converting enzyme，ACE）、內皮素（endothelin，ET）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、血管內皮細胞生長因子（vascular endotheliar growth factor，VEGF）等一係列血管活性因子活性增強，這些因素可使腎小球入球動脈擴張程度明顯強於出球動脈，從而使腎小球出現高灌注、高濾過，促使血漿蛋白從腎小球濾過增加。另外，VEGF還能通過作用於內皮細胞上的受體，使其通透性增加，導致血漿蛋白濾過增加[4]。