【藥理及應用】

碘為合成甲狀腺激素的原料。當人體缺碘時,甲狀腺體呈代償性肥大,引起地方性甲狀腺腫,可用含碘食鹽(食鹽中含0.001%~0.02%的碘化鉀)或海帶及其它含有機碘的海產品,或肌注碘化油,加以預防。小劑量碘劑作為供碘原料以合成甲狀腺素,糾正原來垂體促甲狀腺素分泌過多,而使腫大的甲狀腺縮小。可治療地方性甲狀腺腫。大劑量的碘有抗甲狀腺的作用,在甲亢病人表現尤為明顯。但由於其作用時間短暫(最多維持2周),且服用時間過長時,不僅作用消失,且可使病情加重,因此不能作為常規的抗甲狀腺藥。現主要用於兩種情況:①甲狀腺危象:碘劑的抗甲狀腺作用快而強,用後能迅速改善症狀,且必須同時配合應用硫脲類藥物。②甲亢的術前準備:碘劑能使甲狀腺組織變硬,血管減少,有利於部分切除手術的進行。甲亢病人於術前多先服一段時間的硫脲類藥物,使症狀和基礎代謝率基本控製後,術前兩周再加用碘劑。

【用法】

(1)預防地方性甲狀腺腫劑量根據缺碘而定,一般1日100μg。

(2)治療地方性甲狀腺腫1日1~10mg,連續服用1~3個月後,休息30~40日。約1~2個月後,劑量逐漸增大至1日20~25mg,總療程約3~6個月:也可服用複方碘口服溶液1日0.06~0.12ml(1~2滴),連服30日,休息10日後再服。

(3)治療甲狀腺危象:首劑用複方碘口服溶液3.6ml,以後每6小時口服1.8~2.7ml。

(4)甲狀腺功能亢進症手術前準備:於術前2周服複方碘口服溶液,1日3次,每次從5滴逐日增加至15滴。

【注意】

(1)少數對碘過敏患者,在用藥後立即或幾小時後發生血管神經性水腫、上呼吸道粘膜刺激症狀,甚至喉頭水腫引起窒息。長期應用可出現口內銅腥味、喉部燒灼感、鼻炎、皮疹等,停藥即可消退。

(2)對碘有過敏史者禁用。

(3)大量飲水和增加食鹽,均能加速碘的排泄。

【製劑】

複方碘口服溶液〔典〕〔基〕(compoundiodineoralsolution,lugol'ssolution):為含碘s%、碘化鉀10%的水溶液。口服,常用量:1次0.1~0.5ml,1日0.3~0.8ml;極量:1次1ml,1日3ml。

【貯法】

避光,密封保存。

複方碘口服溶液

【藥物名稱】

複方碘口服溶液CompoundIodineOralSolution

【藥物別名】

LugolsSolution

【製劑規格】

口服液:每1ml含碘50mg和碘化鉀100mg。

【藥理毒理】

本品為抗甲狀腺藥。碘為合成甲狀腺激素的原料之一,正常人每日需碘100-150μg。甲狀腺具有濃集碘的作用,甲狀腺內含碘量約為人體內總含碘量的80%,缺碘可引起甲狀腺激素合成不足、甲狀腺功能減退、甲狀腺代償性腫大;碘過量則可引起甲狀腺功能亢進。

【藥動學】

碘和碘化物在胃腸道內吸收迅速而完全,碘也可經皮膚進入體內。在血液中碘以無機碘離子形式存在,由腸道吸收的碘約30%被甲狀腺攝取,其餘主要由腎髒排出,少量由乳汁和糞便中排出,極少量由皮膚與呼吸排出。碘可以通過胎盤到達胎兒體內,影響胎兒甲狀腺功能。

【適應證】

地方性甲狀腺腫、甲亢危象和甲狀腺功能亢進病人的手術前準備。

【不良反應】

有上肢、下肢、顏麵部、口唇、舌或喉部水腫及發熱、不適、皮膚紅斑等,其他有口中金屬味、消化道症狀、關節疼痛、嗜酸細胞增多、淋巴結腫大、動脈周圍炎等。

1.過敏反應不常見。可在服藥後立即發生,或數小時後出現血管性水腫,表現為上肢、下肢、顏麵部、口唇、舌或喉部水腫,也可出現皮膚紅斑或風團、發熱、不適。

2.關節疼痛、嗜酸細胞增多、淋巴結腫大,不常見。

3.長期服用,可出現口腔、咽喉部燒灼感、流涎、金屬味、齒和齒齦疼痛、胃部不適、劇烈疼痛等碘中毒症狀;也可出現高鉀血症,表現為神誌模糊、心律失常、手足麻木刺痛、下肢沉重無力。

4.腹瀉、惡心、嘔吐和胃痛等消化道不良反應,不常見。

5.動脈周圍炎,類白血病樣嗜酸性粒細胞增多,罕見。

【相互作用】

與鋰鹽合用時,可能引起甲狀腺功能減退和甲狀腺腫大。

1.與抗甲狀腺藥物合用,有可能致甲狀腺功能低下和甲狀腺腫大。

2.與血管緊張素轉換酶抑製劑合用以及與保鉀利尿劑合用時,易致高鉀血症,應監測血鉀。

3.與鋰鹽合用時,可能引起甲狀腺功能減退和甲狀腺腫大。

4.與131I合用時,將減少甲狀腺組織對131I的攝取。

【用法用量】

口服,治療地方性甲狀腺腫,早期患者0.1ml~0.5ml/日,2周為1療程;甲狀腺功能亢進危象,每6小時用1.5ml~2ml,宜在服抗甲狀腺藥物1h後給予;甲狀腺切除術術前準備,與抗甲狀腺藥物合用,術前10~14日開始,0.1ml~0.3ml/次,3次/日。極量,1ml/次,3ml/日。

1.甲狀腺手術術前用藥:抗甲狀腺藥物治療甲亢症狀控製後,於術前10-14天開始口服複方碘溶液,每日三次,每次3-5滴(約0.1-0.3ml),應塗於食物中服用。

2.甲狀腺功能亢進症危象:應用複方碘溶液注射劑。

3.治療地方性甲狀腺腫,早期患者口服碘化鉀一日15mg,20日為一療程,隔三個月再服一療程;或口服複方碘溶液,一日0.1-0.5ml,2周為一療程。

4.預防地方性甲狀腺腫,根據當地缺碘情況而定,一般每日100μg。

[藥物過量]如攝取過量,可大量飲水和增加食鹽攝入,均能加速碘的排泄。

【注意事項】

對碘及碘化物過敏者、孕婦、乳母和嬰、幼兒禁用,有口腔疾病者、急性支氣管炎、肺水腫、高鉀血症及腎功能受損者慎用。碘不應作為治療甲亢的常規用藥,而地方性甲狀腺腫用碘治療應避免劑量過大,以免誘發甲亢。

活動性肺結核患者、對碘化物過敏者應禁用。

1.有口腔疾患者慎用,濃碘液可致唾液腺腫脹、觸痛、口腔、咽喉部灼燒感、金屬味,齒和齒齦疼痛,唾液分泌增加。故應塗於澱粉類食物中服用。

2.急性支氣管炎、肺水腫、高鉀血症、甲狀腺功能亢進症、腎功能受損者慎用。

3.應用本品能影響甲狀腺功能,影響甲狀腺吸碘率的測定,甲狀腺核素掃描顯象結果也受影響,這些檢查均宜安排在應用本品前進行。

[孕婦及哺乳期婦女用藥]碘化物能通過胎盤,造成胎兒甲狀腺功能異常及/或甲狀腺腫大,妊娠婦女禁用。碘化物能分泌入乳汁,哺乳易致嬰兒皮疹,甲狀腺功能受到抑製,故婦女哺乳期間應禁用或暫停哺乳。

[兒童用藥]嬰幼兒使用碘液易致皮疹,影響甲狀腺功能,應禁用。

鮭降鈣素

【藥物名稱】

鮭降鈣素Salcatonin

【分子式成分】

鮭魚的多肽合成物質

【製劑規格】

50IU/1ML。遮光,2-8℃保存。

【藥理毒理】

抑製破骨細胞的活性;抑製骨鹽溶解,阻止骨內鈣釋出;改善骨密度,有效緩解疼痛症狀;降低骨折的危險性;降低血鈣。

【藥動學】

肌肉和皮下注射後,一小時達到最大血藥濃度,半衰期70-90分鍾,絕對生物利用度在約70%。本品及代謝產物的95%經腎髒排泄,2%以原形排泄,表觀分布容積0.15-0.31/kg,蛋白結合型占30-40%。

【適應證】

絕經的骨質疏鬆症、增齡性骨質疏鬆症;繼發於乳腺癌、肺癌或腎癌、骨髓瘤和其他惡性腫瘤骨轉移所致高鈣血症;變形性骨炎。

【不良反應】

與劑量有關,偶有惡心、嘔吐、頭暈、輕度麵部潮紅伴發熱感,個別有過敏反應、心悸。

【用法用量】

皮下或肌肉注射,每日一次,每次50~100IU或隔日100IU,並根據個體需要適量攝入鈣和維生素D,以防骨質進行性丟失。治療高鈣血症:每日每公斤體重5~10IU,一次或分兩次皮下或肌肉注射。治療變形性骨炎:皮下或肌肉注射,每日或隔日100IU。

【注意事項】

降鈣素過敏者,孕婦及哺乳期婦女禁用。

1、臨床使用前,必須進行皮膚試驗:用t.b針筒取0.2ml,用生理鹽不稀釋至1ml,皮下注射0.1ml(約1單位),觀察15分鍾,應不超過中度紅色為陰性。

2、長期臥床治療的患者,每月需檢查血液生化和腎功能。3、尚無兒童使用經驗。

4、變形性骨炎及有骨折史的慢性疾病患者,根據血清堿性磷酸酶及尿羥脯氨酸排出量決定停藥或繼續治療。

【生產單位】

上海第一生化藥業公司、批準文號:國藥準字X20000178

甲硫氧嘧啶

【藥物名稱】

甲硫氧嘧啶Methylthiouracil

【分子式成分】

化學名稱為:4-甲基-2-硫代尿嘧啶。分子式:C5H6N2OS。分子量:142.18

【製劑規格】

本品為白色或微黃色片。片劑:50、100mg/片。

【藥理毒理】

抗甲狀腺藥物。本品能與過氧化物酶係統中的二硫鍵結合成無活性的二硫化合物,幹擾了二硫鍵傳遞碘的能力,從而抑製碘的活化,酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的縮合,使甲狀腺素的合成受到障礙。

臨床上用於各種類型的甲狀腺功能亢進症,尤其適用於:1.病情較輕,甲狀腺輕至中度腫大患者;2.青少年及兒童、老年患者;3.甲狀腺手術後複發,又不適於放射性131I治療者;4.手術前準備;5.作為131I放療的輔助治療。

【藥動學】

本品口服迅速吸收,Tmax為8小時,半衰期為6-15小時,代謝較慢,維持時間長,在甲狀腺組織中藥物濃度可維持15-24小時,大部分從尿排出,還可以通過胎盤和乳汁排出。

【適應證】

各種類型的甲狀腺功能亢進症

【不良反應】

常見有頭痛、眩暈,關節痛,唾液腺和淋巴結腫大以及胃腸道反應;也有皮疹、藥熱等過敏反應,有的皮疹可發展為剝落性皮炎。個別病人可致黃疸和中毒性肝炎。最嚴重的不良反應為粒細胞缺乏症,故用藥期間應定期檢查血象,白細胞數低於4×109/L或中性粒細胞低於1.5×109/L時,應按醫囑停用或調整用藥。

【相互作用】

本品與口服抗凝藥合用可致後者療效增加。磺胺類、對氨基水楊酸、保泰鬆、巴比妥類、酚妥拉明、妥拉唑林、維生素B12、磺酰脲類等都有抑製甲狀腺功能和致甲狀腺腫大的作用,故合用本品需注意。此外,高碘食物或藥物的攝入可使甲亢病情加重,使抗甲狀腺藥需要量增加或用藥時間延長,故在服用本品前應避免服用碘劑。

【用法用量】

用於治療成人甲狀腺功能亢進症,開始劑量一般為每天300mg,視病情輕重介於150-400mg,分次口服,一日最大量600mg。病情控製後逐漸減量,維持量每天50-150mg,視病情調整;小兒開始劑量每日按體重4mg/kg,分次口服,維持量酌減。

藥物過量】

如發生甲狀腺功能減低時,應及時減量或加用甲狀腺片。

【注意事項】

嚴重肝功能損害、白細胞嚴重缺乏、對硫脲類藥物過敏者禁用。

1.應定期檢查血象及肝功能。

2.對診斷的幹擾:可使凝血酶原時間延長,AST、ALT、ALP、Bil升高。

3.外周血白細胞偏低、肝功能異常患者慎用。

4.應用本品後,皮疹、粒細胞減少、粒細胞缺乏的發生率較丙硫氧嘧啶高,故目前已較少應用。

[孕婦及哺乳期婦女用藥]孕婦慎用,哺乳期婦女禁用。

[兒童用藥]小兒用藥過程中,應避免出現甲狀腺功能減低。

[老年患者用藥]老年人尤其腎功能減退者,用藥量應減少。如發現甲狀腺功能減低時,應加用甲狀腺片。

甲硫氧嘧啶

(mtu)

藥理及應用、用法、注意事項等同丙硫氧嘧啶,但不良反應較多,現已少用。有50mg及100mg片劑。

甲巰咪唑Thiamazole

(他巴唑,Methimazole,TAPAZOLE)

【分子式成分】

化學名稱為1-甲基-1,3-二氫-2H-咪唑-2-硫醇。分子式:C4H6N2S。分子量:114.16

【製劑規格】

片劑:5mg。本品為白色片

【藥理毒理】

本品能夠抑製甲狀腺激素的合成。作用較丙基硫氧嘧啶強,作用快,維持時間較長。

本品為抗甲狀腺藥物。其作用機製是抑製甲狀腺內過氧化物酶,從而阻礙吸聚到甲狀腺內碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯,阻礙甲狀腺素(T4)和三碘甲狀腺原氨酸(T3)的合成。動物實驗觀察到可抑製B淋巴細胞合成抗體,降低血循環中甲狀腺刺激性抗體的水平,使抑製性T細胞功能恢複正常。